Neural basis of resilience: a role of prolactin-releasing peptide

• Project/Area Number: 17K08574
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Environmental physiology(including physical medicine and nutritional physiology)
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Masahide Yoshida 自治医科大学, 医学部, 助教 (30533955)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: ストレス / プロラクチン放出ペプチド / レジリエンス / うつ病 / 心的外傷後ストレス障害 / 社会的敗北ストレス / うつ / 恐怖記憶 / 恐怖反応

Outline of Final Research Achievements

By Using of the CRISPR/Cas9 system, we generated prolactin-releasing peptide receptor gene-deficient mice, conditional prolactin-releasing peptide receptor gene-deficient mice, and prolactin-releasing peptide receptor-Venus knock-in mice. We also generated prolactin-releasing peptide receptor-Flippase knock-in mice using homologous recombination applied to mouse embryonic stem cells. From the analysis of the prolactin-releasing peptide receptor-Venus knock-in mice, We found several novel prolactin-releasing peptide receptor-expressing brain areas, including brain areas associated with depression-like behavior.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

復元力を意味する「レジリエンス」が不充分なヒトは、うつ病といったストレス関連精神神経障害を発症し易いという概念がある。しかし、その分子基盤はよく判っていない。申請者が行ってきたこれまでの研究から、レジリエンスを担う候補因子としてプロラクチン放出ペプチドを見出した。
本研究を通じて、プロラクチン放出ペプチド受容体が発現する脳領域を同定する方法、時間・部位特異的にプロラクチン放出ペプチド受容体遺伝子を欠損させる方法、プロラクチン放出ペプチド受容体発現細胞を人為的に活動操作する方法を独自に開発した。本研究はストレス関連精神神経障害の治療に繋がる可能性が有る。

Research Products

• [Journal Article] Oxytocin-Oxytocin Receptor Systems Facilitate Social Defeat Posture in Male Mice (2017)
  • Author(s): Nasanbuyan Naranbat、Yoshida Masahide、Takayanagi Yuki、Inutsuka Ayumu、Nishimori Katsuhiko、Yamanaka Akihiro、Onaka Tatsushi
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 159 Issue: 2 Pages: 763-775
  • DOI: 10.1210/en.2017-00606
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 分子から迫る神経薬理学―バゾプレシン・オキシトシン受容体に関する臨床応用―精神・神経疾患への応用の試み (2017)
  • Author(s): 吉田匡秀、犬束歩、高柳友紀、尾仲達史
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 35 Pages: 769-771
• [Journal Article] 分子から迫る神経薬理学―バゾプレシン受容体の機能―中枢作用を中心に (2017)
  • Author(s): 高柳友紀、吉田匡秀、犬束歩、尾仲達史
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 35 Pages: 640-642
• [Journal Article] 分子から迫る神経薬理学―オキシトシン受容体の機能 (2017)
  • Author(s): 犬束歩、高柳友紀、吉田匡秀、尾仲達史
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 35 Pages: 508-509
• [Journal Article] 分子から迫る神経薬理学―バゾプレシン受容体とオキシトシン受容体の種類 (2017)
  • Author(s): 尾仲達史、犬束歩、高柳友紀、吉田匡秀
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 35 Pages: 376-377
• [Presentation] The oxytocin-oxytocin receptor system in stress-related pathways. (2019)
  • Author(s): Onaka T, Yoshida M, Matsumoto M, Nasanbuyan N, Takayanagi Y, Inutsuka A
  • Organizer: The Third Sino-Japan Symposium on the Frontier of Behavioral Neuroendocrinology.
• [Presentation] Oxytocin-Oxytocin receptor systems facilitate social defeat posture in male mice. (2018)
  • Author(s): Nasanbuyan N, Yoshida M, Takayanagi Y, Inutsuka A, Nishimori K, Yamanaka A, Onaka T
  • Organizer: Neuroscience2018
• [Presentation] ROLES OF OXYTOCIN IN THE CONTROL OF STRESS AND SOCIAL BEHAVIOR. (2018)
  • Author(s): Onaka T, Takayanagi Y, Yoshida M, Nasanbuyan N, Okabe S, Inutsuka A
  • Organizer: ICN2018
• [Presentation] Toward the elucidation of the mechanism of affiliative relationship among interspecific species. (2018)
  • Author(s): Okabe Shota, Takayanagi Yuki, Yoshida Masahide, Onaka Tatsushi
  • Organizer: 第95回日本生理学会大会
• [Presentation] Allo-grooming behavior to distressed cagemate mice: activation of oxytocin receptor expressing cells. (2018)
  • Author(s): Matsumoto Makiya, Yoshida Masahide, Inutuka Ayumu, Takayanagi Yuki, Onaka Tatsushi
  • Organizer: 第95回日本生理学会大会
• [Presentation] 中枢神経系におけるオキシトシン投射線維とオキシトシン受容体の分布：新規の社会行動関連神経回路とその機能 (2018)
  • Author(s): 吉田匡秀、Naranbat Nasanbuyan、高柳友紀、犬束歩、尾仲達史
  • Organizer: 第28回バゾプレシン研究会
• [Presentation] 社会的敗北とオキシトシン (2017)
  • Author(s): 尾仲達史、Naranbat Nasanbuyan、吉田匡秀、高柳友紀、犬束歩
  • Organizer: 第27回日本行動神経内分泌研究会
• [Remarks] 自治医科大学医学部生理学講座神経脳生理学部門HP
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/usr/pys1/admnpys1/