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Role of nuclear receptor REV-ERB in chronic pain and their potential as therapeutic targets for analgesics

Research Project

Project/Area Number 17K08596
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

Morioka Norimitsu  広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (20346505)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 一恵 (久岡一恵)  広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (20393431)
仲田 義啓  広島大学, 医系科学研究科(薬), 名誉教授 (40133152)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsREV-ERB / 慢性疼痛 / アストロサイト / ミクログリア / 鎮痛薬 / サイトカイン / 脊髄後角 / 神経障害性疼痛 / 脊髄アストロサイト / SR9009 / 核内受容体 / グリア細胞 / 創薬
Outline of Final Research Achievements

The current study elaborated that roles of nuclear receptor REV-ERB in the regulation of glial function in spinal dorsal horn and their potential as therapeutic targets for analgesics. Stimulation of REV-ERB with specific agonists suppressed production of prpnociceptive molecules in both cultured spinal astrocytes and cultured spinal microglia. In addition, intrathecal treatment with a REV-ERB agonist ameliorated mechanical hypersensitivity in both inflammatory and neuropathic pain models. Thus, these results demonstrate that REV-ERB in spinal glial cells might be a novel therapeutic target for development of analgesics.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経障害性疼痛などの慢性疼痛に対してはモルヒネや非ステロイド性抗炎症薬といった既存の鎮痛薬が奏功しないことが多い。これは慢性疼痛の発症原因と既存薬の作用機序に乖離があるためと考えられる。本研究成果では慢性疼痛の発症原因として深く関与する脊髄グリア細胞の活性化に着目し、それらを鎮静化できる機序として核内受容体REV-ERBを同定した。さらに、REV-ERB作動薬が様々なタイプの慢性疼痛動物モデルにおいて鎮痛効果を発揮することを世界に先駆けて明らかにした。以上のことから、REV-ERB作動薬は既存薬とは異なる作用機序を有した新たな鎮痛薬となる可能性が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Stimulation of nuclear receptor REV-ERBs suppresses production of pronociceptive molecules in cultured spinal astrocytes and ameliorates mechanical hypersensitivity of inflammatory and neuropathic pain of mice2019

    • Author(s)
      Morioka Norimitsu、Kodama Keitaro、Tomori Mizuki、Yoshikawa Kanade、Saeki Munenori、Nakamura Yoki、Zhang Fang Fang、Hisaoka-Nakashima Kazue、Nakata Yoshihiro
    • Journal Title

      Brain, Behavior, and Immunity

      Volume: 印刷中 Pages: 116-130

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2019.01.014

    • NAID

      120006847077

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of nuclear receptor reverb on proinflammatory responses in cultured microglia.2019

    • Author(s)
      Kodama K, Yoshikawa K, Takemura M, Nakamura Y, Nakashima K, Morioka N
    • Organizer
      Society for Neuroscience Annual Meeting
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミクログリアにおける核内受容体 REV-ERBs の炎症制御機構の解明2019

    • Author(s)
      児玉 景太郎, 鶴田 真帆, 武村 昌俊, 岩本 桃香, 中村 庸輝, 中島 一恵, 森岡 徳光
    • Organizer
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 脊髄アストロサイトにおける核内受容体REV-ERBsを介した炎症性疼痛緩和効果の検討2018

    • Author(s)
      吉川 奏,児玉景太郎,中村庸輝,中島一恵,仲田義啓, 森岡徳光
    • Organizer
      第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 広島大学大学院・医系科学研究科・薬効解析科学

    • URL

      https://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 広島大学大学院医系科学研究科薬効解析科学

    • URL

      https://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 広島大学大学院・医歯薬保健学研究科・薬効解析科学

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/

    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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