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The cross-signaling of FGF receptor and integrin in cancer invasion and metastasis.

Research Project

Project/Area Number 17K08775
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionMorinomiya University of Medical Sciences

Principal Investigator

Mori Seiji  森ノ宮医療大学, 保健医療学部, 教授 (90467506)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 浩文  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30322184)
河口 直正  森ノ宮医療大学, 保健医療学研究科, 教授 (70224748)
濱田 吉之輔  大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授 (10362683)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsインテグリン / 浸潤転移 / FGFR / FGF / EMT / がん / 癌
Outline of Final Research Achievements

Integrin and growth factor signaling is implicated in tumor progression. The effect of FGF family and integrin on tumor invasion and metastasis including epithelial-mesenchymal transition (EMT) have not been cleared yet. Previously, we have shown that FGF1 upregulates EMT depending on the binding FGF1 to integrin αvβ3. In this study, we focused the effect of FGF2 on tumor progression.
We found that FGF2 induced tumor cell migration and invasion but integrin-binding defective FGF2 mutant did not. Moreover, FGF2 mutant suppressed FGF signaling induced by wild-type FGF2. Furthermore, stimulation of FGF2 on mammary epithelial cells showed that the expression levels of EMT markers were upregulated by FGF2. Because FGF2 mutant did not show the effect, the binding of FGF2 and integrin αvβ3 is necessary for induction of EMT.
Our study suggests that interaction of integrin and FGF2 might be crucial for cancer progression, and FGF2 mutant has the potential to suppress cancer cell progression.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、増殖因子はそのレセプターのリガンドであり、細胞外基質はインテグリンのリガンドであるという既成の概念にとらわれず、増殖因子とインテグリンの相互作用という、新しいリガンドと受容体の関係を提示するものである。そして変異導入された増殖因子の抗腫瘍効果より、新規治療法の開発が期待される。FGFとインテグリンの間に存在する分子機構を詳細に解明することは、FGFとインテグリンの効果がとりわけ重要視されている癌の進展プロセス(浸潤・転移)の解明につながるものと考える。そして、このインテグリンと増殖因子レセプターのクロスシグナリングの解明が、今後、治療薬や診断法の開発に貢献するものと確信する。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Mesothelial cells facilitate cancer stem-like properties in spheroids of ovarian cancer cells.2018

    • Author(s)
      Shishido A, Mori S, Yokoyama Y, Hamada Y, Minami K, Qian Y, Wang J, Hirose H, Wu X, Kawaguchi N, Nagumo S, Matsuura N, Yamamoto H.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 4 Pages: 2105-2114

    • DOI

      10.3892/or.2018.6605

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Overexpression of collagen type III in injured myocardium prevents cardiac systolic dysfunction by changing the balance of collagen distribution.2018

    • Author(s)
      Uchinaka A, Yoshida M, Tanaka K, Hamada Y, Mori S, Maeno Y, Miyagawa S, Sawa Y, Nagata K, Yamamoto H, Kawaguchi N.
    • Journal Title

      J Thorac Cardiovasc Sug.

      Volume: 156 Issue: 1 Pages: 217-226

    • DOI

      10.1016/j.jtcvs.2018.01.097

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The CD44 standard isoform contributes to radioresistance of pancreatic cancer cells2017

    • Author(s)
      Tsubouchi Kento、Minami Kazumasa、Hayashi Naoki、Yokoyama Yuhki、Mori Seiji、Yamamoto Hirofumi、Koizumi Masahiko
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 58 Issue: 6 Pages: 816-826

    • DOI

      10.1093/jrr/rrx033

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The changes in metastatic potential of radioresistant cancer cell line generated by frequent X-ray.2017

    • Author(s)
      Minami K, Hamada Y, Kawaguchi N, Mori S, Manabe M, Nakatani K, Tsubouchi K, Hayashi N, Yamamoto H, Koizumi M,
    • Journal Title

      OHEM

      Volume: E001 Pages: 1-12

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  • [Journal Article] Evaluation of dermal wound healing activity of synthetic peptide SVVYGLR2017

    • Author(s)
      Uchinaka Ayako、Kawaguchi Naomasa、Ban Tsuyoshi、Hamada Yoshinosuke、Mori Seiji、Maeno Yoshitaka、Sawa Yoshiki、Nagata Kohzo、Yamamoto Hirofumi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 491 Issue: 3 Pages: 714-720

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.07.124

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  • [Journal Article] X-ray and Carbon Ion Beam Irradiation Inhibited Angiogenesis via Integrin Up-regulation2017

    • Author(s)
      Minami K, Hamada Y, Kawaguchi N, Mori S, Yokoyama Y, Oki Y, Adachi T, Kondo R, Shishido A, Matsushita Y, Usuki T, Manabe M, Koizumi M, Ogawa K, and Yamamoto H
    • Journal Title

      Nano Biomed

      Volume: 9 Pages: 94-104

    • NAID

      130006415696

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      藤本 彩花、森 誠司、五島 碧、横山 雄起、松浦 成昭、高田 義一、山本 浩文
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      藤本 彩花、森 誠司、五島 碧、横山 雄起、松浦 成昭、山本 浩文
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      森 誠司
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      森 誠司、松浦 成昭、高田 義一、山本 浩文
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      五島 碧、森 誠司、横山 雄起、松浦 成昭、山本 浩文
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      横山 雄起、武田 和、北川 公望、森 誠司、水島 恒和、森 正樹、松浦 成昭、山本 浩文
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  • [Presentation] E-cad-Fc コーティングによる癌幹細胞性質の増強2018

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      銭 雅敏、呉 しん、横山 雄起、田口 真衣、王 かき、廣瀬 遥香、森 誠司、松浦 成昭、山本 浩文
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      第77回 日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 中皮細胞はスフェロイド中の卵巣癌細胞の幹細胞様形質を促進する2018

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      宍戸 明美、森 誠司、横山 雄起、濱田 吉之輔、皆巳 和賢、銭 雅敏、王 かき、廣瀬 遥香、呉 しん、河口 直正、南雲 サチ子、松浦 成昭 、山本 浩文
    • Organizer
      第77回 日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] Interaction between FGF2 and integrin enhances invasion ability of breast cancer cells.2018

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      五島 碧、森 誠司、横山 雄起、松浦 成昭、山本 浩文
    • Organizer
      第41回 日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] FGF-2とインテグリンαvβ3の相互作用が血管新生に及ぼす影響2017

    • Author(s)
      羽鳥 暢晃、森 誠司、高田義一、山本 浩文
    • Organizer
      第64回日本生化学会近畿支部例会
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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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