Mechanisms of gastric carcinogenesis mediated by the EBV-specific exosome and IFN signaling

• Project/Area Number: 17K09360
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: IWAKIRI DAI 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 高度先進医療研究室, リサーチアソシエイト (10307853)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今留 謙一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 高度感染症診断部, 部長 (70392488)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: EBV / EBER / 胃がん / エクソソーム / インターフェロン / IRF / 胃癌 / EBウイルス

Outline of Final Research Achievements

We demonstrated that EBV-encoded small RNA (EBER) is released by EBV-infected gastric cancer (GC) cells through the exosome secretion and exosomal transfer of EBER triggers the signaling from toll-like receptor 3 in the recipient cells. EBER-mediated activation of TLR3 signals led to the growth promotion of EBV-infected GC cells. Further study revealed that EBV-dependent regulation of interferon (IFN) signaling induced by exosomes contributes to the growth promotion of EBV-infected GC cells, suggesting that EBV-specific IFN signaling contributes to gastric carcinogenesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は、我が国の胃がんの約１割を占めるEBウイルス陽性胃がんの発生メカニズムについての研究をおこなっている。これまでの研究により、EBウイルスの小RNAであるEBERが、宿主の免疫機構を巧みに調節し、細胞を悪性化へと導くことでがんの発生に寄与していることが明らかになり、EBウイルス陽性胃がんの新たな治療法の開発へとつながることが期待される知見が得られることとなった。

Research Products

• [Presentation] ウイルスとがん (2018)
  • Author(s): 岩切 大
  • Organizer: 九段生涯健康塾セミナー
  • Invited