Development of RNA Interference targeting messenger RNAs involved in the invasiveness and metastasis of pancreatic cancer cells
Project/Area Number |
17K09463
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Gastroenterology
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Research Institution | Kochi University |
Principal Investigator |
TANIUCHI Keisuke 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50626869)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八幡 俊男 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40380323)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 膵癌 / 核酸製剤 / siRNAデリバリーシステム / RNA干渉 / デリバリーシステム / 浸潤転移 / 膵臓学 / 膵臓癌 / 浸潤・転移 |
Outline of Final Research Achievements |
IGF2BP3 promotes invasiveness and metastasis of pancreatic cancer cells. Specific IGF2BP3-bound mRNAs associate with formation of cell protrusions. Consequently, these mRNAs contributes to cell invasiveness and tumor metastasis. In this study, in vivo mouse experiments confirmed that when intravenously delivered, the siRNAs against specific IGF2BP3-bound mRNAs-folic acid-PEG-COL nanoparticles strongly inhibited retroperitoneal invasion and significantly inhibited peritoneal dissemination. These findings show the specific IGF2BP3-bound mRNAs as targeted PDAC gene therapy, and the potential utility of an siRNA delivery system to pancreatic cancer tissues.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
予後不良である膵癌に対する手術以外の治療法は、最近エルロチニブや多剤併用抗癌剤療法が認可されたが、重篤な副作用が高頻度に出現し、理想的な治療法からは程遠い状況である。また、膵癌は早期から浸潤・転移する傾向が強いが、浸潤・転移の詳細な機序が解明されていないため、浸潤・転移を抑制する新規治療法の開発が困難な状況である。 膵癌細胞浸潤・転移阻害作用の強い核酸製剤の開発を目的とする本研究の成果は、膵癌の浸潤・転移の抑制を目的としたRNA干渉剤の開発に結びつく可能性がある。 学術的にも膵癌の浸潤転移機構の解明やsiRNAのデリバリーシステムの分野で貢献することができている。
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Report
(4 results)
Research Products
(67 results)
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[Journal Article] Elevated expression of SCGB1D2 predicts unfavorable prognosis in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma.2017
Author(s)
Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Kimura M, Watanabe R, Mizuta H, Okamoto N, Kohsaki T, Dabanaka K, Hanazaki K, Saibara T
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Journal Title
J Pancreas
Volume: 18
Pages: 241-253
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[Presentation] 当院における膵管狭窄に対する軟性生検鉗子の使用経験.2018
Author(s)
耕崎拓大,木岐淳,吉岡玲子,谷内恵介,小野正文,西原利治,藤澤和音,上村直,北川博之,花崎和弘,弘井誠.
Organizer
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[Presentation] 当院での胆膵癌に対する術前化学療法後の切除症例の検討.2018
Author(s)
耕崎拓大,木岐淳,吉岡玲子,坪井麻記子,谷内恵介,小野正文,西原利治,津田祥,藤澤和音,上村直,花崎和弘,弘井誠.
Organizer
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[Presentation] 動注療法が有用であったCT grade 3の特発性重症急性膵炎の1例.2018
Author(s)
村田紘子,耕﨑拓大,吉岡玲子,坪井麻記子,木岐淳,谷内恵介,小野正文,西原利治,梶原賢司,南口博紀,山上卓士,津田祥,藤澤和音,上村直,花崎和弘,長野修.
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村田紘子,耕﨑拓大,吉岡玲子,坪井麻記子,木岐淳,谷内恵介,梶原賢司,南口博紀,山上卓士,津田祥,藤澤和音,上村直,花崎和弘,長野修,西原利治.
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