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Development of RNA Interference targeting messenger RNAs involved in the invasiveness and metastasis of pancreatic cancer cells

Research Project

Project/Area Number 17K09463
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

TANIUCHI Keisuke  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50626869)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八幡 俊男  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40380323)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords膵癌 / 核酸製剤 / siRNAデリバリーシステム / RNA干渉 / デリバリーシステム / 浸潤転移 / 膵臓学 / 膵臓癌 / 浸潤・転移
Outline of Final Research Achievements

IGF2BP3 promotes invasiveness and metastasis of pancreatic cancer cells. Specific IGF2BP3-bound mRNAs associate with formation of cell protrusions. Consequently, these mRNAs contributes to cell invasiveness and tumor metastasis. In this study, in vivo mouse experiments confirmed that when intravenously delivered, the siRNAs against specific IGF2BP3-bound mRNAs-folic acid-PEG-COL nanoparticles strongly inhibited retroperitoneal invasion and significantly inhibited peritoneal dissemination. These findings show the specific IGF2BP3-bound mRNAs as targeted PDAC gene therapy, and the potential utility of an siRNA delivery system to pancreatic cancer tissues.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

予後不良である膵癌に対する手術以外の治療法は、最近エルロチニブや多剤併用抗癌剤療法が認可されたが、重篤な副作用が高頻度に出現し、理想的な治療法からは程遠い状況である。また、膵癌は早期から浸潤・転移する傾向が強いが、浸潤・転移の詳細な機序が解明されていないため、浸潤・転移を抑制する新規治療法の開発が困難な状況である。
膵癌細胞浸潤・転移阻害作用の強い核酸製剤の開発を目的とする本研究の成果は、膵癌の浸潤・転移の抑制を目的としたRNA干渉剤の開発に結びつく可能性がある。
学術的にも膵癌の浸潤転移機構の解明やsiRNAのデリバリーシステムの分野で貢献することができている。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (67 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 9 results) Presentation (50 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (5 results)

  • [Journal Article] Efficient delivery of small interfering RNAs targeting particular mRNAs into pancreatic cancer cells inhibits invasiveness and metastasis of pancreatic tumors2019

    • Author(s)
      Taniuchi Keisuke、Yawata Toshio、Tsuboi Makiko、Ueba Tetsuya、Saibara Toshiji
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 10 Issue: 30 Pages: 2869-2886

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26880

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    • Author(s)
      Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Sakaguchi M, Saibara T
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 14(6) Issue: 6 Pages: e0217920-e0217920

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0217920

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    • Author(s)
      Taniuchi K, Ogasawara M.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 11 Issue: 2 Pages: 131-147

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27413

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      Taniuchi K, Tsuboi M, Sakaguchi M, Saibara T.
    • Journal Title

      Onco Targets Ther

      Volume: 11 Pages: 1433-1445

    • DOI

      10.2147/ott.s155367

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      Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Dabanaka K, Hanazaki K, Saibara T.
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      Am J Cancer Res

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      Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Saibara T.
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      Int J Oncol

      Volume: 53 Pages: 2224-2240

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4549

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      Volume: 7 Issue: 11 Pages: 5733-5751

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      Tsuboi M,Taniuchi K,Shimizu T,Saito M、Saibara T
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      J Biol Chem

      Volume: 292 Issue: 43 Pages: 17681-17702

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.772780

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      谷内恵介
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  • [Presentation] 化学療法の奏効により胆管・十二指腸ステントの脱落を認めた膵癌の2例2017

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      耕崎拓大、吉岡玲子、木岐淳、麻植啓輔、谷内恵介、西原利治、宗景匡哉、花﨑和弘
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      第48回日本膵臓学会大会
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  • [Presentation] 内視鏡的に止血し得た回腸憩室出血の1例2017

    • Author(s)
      高﨑元樹、矢野有佳里、北川達也、羽柴基、吉岡玲子、沖裕昌、水田洋、谷内恵介、岡本宣人、小野正文、西原利治
    • Organizer
      第118回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
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  • [Presentation] EUS-FNAが診断に有用であった腎細胞癌の遅発性膵転移の1例2017

    • Author(s)
      髙田昌史、耕﨑拓大、久家直子、吉岡玲子、木岐淳、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、辛島尚、井上啓史、弘井誠
    • Organizer
      第118回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
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  • [Presentation] 新たに同定した糖蛋白質の膵癌診断マーカーとしての有用性に関する臨床研究2017

    • Author(s)
      谷内恵介
    • Organizer
      TOBIRA第6回研究交流フォーラム
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  • [Presentation] 膵癌細胞の浸潤・転移に関わるメッセンジャーRNAを標的とした核酸製剤の開発2017

    • Author(s)
      谷内恵介
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      第5回TR推進合同フォーラム・ライフサイエンス技術交流会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 膵癌予後規定因子は膵癌診断マーカーに成り得るか2017

    • Author(s)
      谷内恵介
    • Organizer
      第17回Conference for BioSignal and Medicine 2017
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  • [Presentation] 新たに同定した糖タンパク質を用いた膵癌新規診断法の確立に向けた検討2017

    • Author(s)
      谷内恵介、坪井麻紀子、耕﨑拓大、岡林雄大、志摩泰生、西原利治
    • Organizer
      第48回日本膵臓学会大会
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  • [Presentation] 膵癌術後のフォローアップに有用である膵癌予後規定因子の同定2017

    • Author(s)
      谷内恵介、長沼誠二、耕﨑拓大、坪井麻紀子、木岐淳、吉岡玲子、降幡睦夫、西原利治
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      第108回日本消化器病学会四国支部例会
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  • [Presentation] 胃底腺型胃癌の1例2017

    • Author(s)
      津田尚子、矢野有佳里、北川達也、羽柴基、沖裕昌、水田洋、谷内恵介、岡本宣人、小野正文、西原利治、弘井 誠
    • Organizer
      第93回日本消化器内視鏡学会総会
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  • [Presentation] 胆管に穿破した膵管内乳頭粘液性腫瘍の1例2017

    • Author(s)
      長野祥、耕﨑拓大、木岐淳、髙田昌史、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、弘井誠
    • Organizer
      第118回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
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  • [Presentation] EUS-FNAが診断の一助となった後腹膜原発濾胞性リンパ腫の1例2017

    • Author(s)
      長野祥、耕﨑拓大、髙田昌史、吉岡玲子、宗景玄祐、木岐淳、坪井麻記子、谷内恵介、小野正文、西原利治、谷口亜裕子、森正和、津田祥、岩部純、上村直、北川博之、藤澤和音、並川努、花﨑和弘、戸井慎、弘井誠
    • Organizer
      第119回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
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  • [Presentation] PET-CTでFDGの強集積、ソマトスタチン受容体シンチグラフィーで弱陽性を呈した増殖能の低い膵神経内分泌腫瘍の1例2017

    • Author(s)
      村田紘子、耕﨑拓大、木岐淳、髙田昌史、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、耕﨑志乃、村田和子、山下卓士、山崎一郎、井上啓史、弘井誠
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会四国支部例会
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  • [Presentation] 多数寄生の胃アニサキス症の1例2017

    • Author(s)
      村田紘子、矢野有佳里、北川達也、沖裕昌、羽柴基、岡本宣人、水田洋、谷内恵介、小野正文、西原利治
    • Organizer
      第116回日本内科学会四国地方会
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  • [Presentation] 膵癌のKrukenberg腫瘍の1例2017

    • Author(s)
      山本翔太、耕﨑拓大、木岐淳、髙田昌史、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、泉谷知明、前田長正、山下卓士、弘井誠
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会四国支部例会
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  • [Presentation] EUS-FNAが診断に有用であった膵リンパ上皮性嚢胞の1例2017

    • Author(s)
      山本翔太、耕﨑拓大、髙田昌史、羽柴基、吉岡玲子、木岐淳、坪井麻記子、谷内恵介、小野正文、西原利治
    • Organizer
      第108回日本消化器病学会四国支部例会
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  • [Presentation] 99m Tc-スズコロイドシンチグラフィが診断に有用であった膵内副脾の1例2017

    • Author(s)
      山本翔太、耕﨑拓大、髙田昌史、吉岡玲子、木岐淳、坪井麻記子、谷内恵介、小野正文、西原利治、村田和子
    • Organizer
      第117回日本内科学会四国地方会
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 膵癌細胞浸潤転移阻害剤2019

    • Inventor(s)
      谷内恵介
    • Industrial Property Rights Holder
      高知大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 核酸送達促進剤2019

    • Inventor(s)
      谷内恵介、和田猛
    • Industrial Property Rights Holder
      高知大学、東京理科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
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      2019 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 膵癌細胞の浸潤転移抑制剤2018

    • Inventor(s)
      谷内恵介
    • Industrial Property Rights Holder
      高知大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 膵がん細胞浸潤転移阻害剤2017

    • Inventor(s)
      谷内恵介
    • Industrial Property Rights Holder
      高知大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
    • Acquisition Date
      2019
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      2019 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 膵癌術後の予後マーカー、膵癌術後の予後診断キット及び膵癌術後の予後を予測 するための方法2017

    • Inventor(s)
      谷内恵介
    • Industrial Property Rights Holder
      高知大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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