Immunotherapy for Adult T-cell Leukemia with novel chimeric antigen receptor T cells

• Project/Area Number: 17K09957
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Tanimoto Kazushi 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (40724779)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤原 弘 三重大学, 医学系研究科, 特任准教授(研究担当) (20398291)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 移植 / 再生医療 / 癌 / 免疫学 / 移植・再生医療

Outline of Final Research Achievements

Immunotherapy using chimeric antigen receptor (CAR) would be a novel treatment for Adult T cell leukemia. The target for new created CAR is the complex of NY-ESO-1 and HLA-A2 expressing on ATL cells. CAR transduced T cells (CAR-T) and bi-specific T-cell engager (BiTE) were established. The function of CAR-T and BiTE were tested for NY-ESO-1/ HLA-A2 expressing cells in vitro and in vivo. In both situations, these new therapeutic systems showed equivalent anti-tumor effects. These results suggest that CAR-T and BiTE for NY-ESO-1 might be effective therapeutic strategies for hematopoietic tumors including ATL.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回作成したNY-EOS-1/A2-CARおよびBiTEは、T細胞による抗腫瘍効果のみでなく、ATL患者体内のNK細胞を抗腫瘍免疫細胞として利用できる可能性がある。加えて本研究は、臨床応用を目指す上で実現性が高く、ATLの治療に留まらず、「がんに対する免疫療法」の開発へ貢献できると考えられる数々の学術的な独創性のある取組みを含んでいる。臨床的にも、骨髄腫細胞に対する効果が確認されており、難治性多発性骨髄腫患者への応用が期待される。何より、現状では高い治療関連毒性のために同種造血幹細胞移植の恩恵に与れない高齢患者が大部分であるATL患者に、移植以外に有望な治療選択肢を提供できる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Direct comparisoin of target-reactivity and cross-reactivity induced by CAR-and BiTE-redirected T cells for the development of antibody-based T-cell therapy. (2019)
  • Author(s): Masaki Maruta, Toshiki Ochi, Kazushi Tanimoto, Hiroaki Asai, et al.
  • Journal Title: Scientific reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 13293-13293
  • DOI: 10.1038/s41598-019-49834-2
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] An unusual, CD4 and CD8 dual-positive, CD25 negative, tumor cell phenotype in a patient with adult T-cell leukemia/lymphoma (2018)
  • Author(s): Casey Nicholas、Fujiwara Hiroshi、Azuma Taichi、Murakami Yuichi、Yoshimitsu Makoto、Masamoto Izumi、Nawa Yuichiro、Yamanouchi Jun、Narumi Hiroshi、Yakushijin Yoshihiro、Hato Takaaki、Yasukawa Masaki
  • Journal Title: Leukemia & Lymphoma Volume: 印刷中 Issue: 11 Pages: 2740-2742
  • DOI: 10.1080/10428194.2018.1439168
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Follow-up of a randomised phase II study of chemotherapy alone or in combination with mogamulizumab in newly diagnosed aggressive adult T-cell leukaemia-lymphoma: impact on allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (2018)
  • Author(s): Ishida T、Jo T、Takemoto S、Suzushima H、Suehiro Y、Choi I、Yoshimitsu M、Saburi Y、Nosaka K、Utsunomiya A、Kobayashi Y、Yamamoto K、Fujiwara H、Ishitsuka K、Yoshida S、Taira N、Imada K、Kato K、Moriuchi Y、Yoshimura K、Takahashi T、Tobinai K、Ueda R
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 印刷中 Issue: 3 Pages: 479-483
  • DOI: 10.1111/bjh.15123
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] AMLに対する免疫療法の可能性 (2018)
  • Author(s): 丸田雅樹、谷本一史、藤原 弘
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 76 Pages: 216-221
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with AML and MDS. (2017)
  • Author(s): Tawara I, Kageyama S, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka Y, Ikeda H, Tanimoto K, Terakura S, Murata M, Inaguma Y, Masuya M, Inoue N, Kidokoro T, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N, Shiku H.
  • Journal Title: Blood Volume: 130 Issue: 18 Pages: 1985-1994
  • DOI: 10.1182/blood-2017-06-791202
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Peripheral T-cell lymphoma cell line T8ML-1 highlights conspicuous targeting of PVRL2 by t(14;19)(q11.2;q13.3) (2017)
  • Author(s): Ehrentraut Stefan、Nagel Stefan、Pommerenke Claudia、Dirks Wilhelm G.、Quentmeier Hilmar、Kaufmann Maren、Meyer Corinna、Zaborski Margarete、Geffers Robert、Fujiwara Hiroshi、Drexler Hans G.、MacLeod Roderick A. F.
  • Journal Title: Haematologica Volume: 102 Issue: 9 Pages: e356-e359
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.168203
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dismal outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma, a Japanese nation-wide study. (2017)
  • Author(s): Fujiwara H, Fuji S, Wake A, Kato K, Takatsuka Y, Fukuda T, Taguchi J, Uchida N, Miyamoto T, Hidaka M, Miyazaki Y, Tomoyose T, Onizuka M, Takanashi M, Ichinohe T, Atsuta Y, Utsunomiya A; ATL Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
  • Journal Title: Bone Marrow Transplantation Volume: 52 (3) Issue: 3 Pages: 484-488
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.313
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ATLに対するmogamulizumab併用遺伝子修飾T細胞療法の可能性 (2017)
  • Author(s): 藤原 弘、丸田雅樹
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 74 Pages: 51-57
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 遺伝子改変T細胞療法におけるCAR-T細胞療法の位置づけ (2017)
  • Author(s): 藤原 弘
  • Journal Title: 血液フロンティア Volume: 27 Pages: 31-39
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 造血幹細胞移植における感染予防 (2019)
  • Author(s): 谷本一史
  • Organizer: 第89回日本感染症学会西日本地方会学術集会
• [Presentation] 腹腔内播種を伴う小腸顆粒球肉腫と診断され、骨髄検査でCBFB-MYH11融合遺伝子を認めた1例 (2019)
  • Author(s): 朝井洋晶, 池田祐一, 谷本一史, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 薬師神芳洋, 竹中克斗
  • Organizer: 第58回日本血液学会中国四国地方会
• [Presentation] 伝染性単核球症後に発症し鑑別に難渋した成人スティル病の1例 (2019)
  • Author(s): 木原久文, 池田祐一, 田坂達郎, 松本卓也, 末盛浩一郎, 朝井洋晶, 谷本一史, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
  • Organizer: 第120回日本内科学会四国地方会
• [Presentation] 頚部悪性リンパ腫による神経調節性失神を来した１例 (2019)
  • Author(s): 田坂達郎, 池田祐一, 木原久文, 朝井洋晶, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
  • Organizer: 第120回日本内科学会四国地方会
• [Presentation] 関節リウマチを有する治療抵抗性ホジキンリンパ腫症例に対する免疫チェックポイント阻害剤の有効性 (2019)
  • Author(s): 谷本一史, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
• [Presentation] ITP患者でトロンボポエチン受容体作動薬を中止後にも完解を維持できる例がある (2019)
  • Author(s): 山之内純, 羽藤高明, 池田祐一, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 薬師神芳洋, 竹中克斗
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
• [Presentation] GB療法（オビヌツズマブ、ベンダムスチン）後に発症した全身性サイトメガロウイルス感染症 (2019)
  • Author(s): 堀江里佳子, 池田祐一, 名部彰悟, 丸田雅樹, 谷本一史, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗
  • Organizer: 第121回日本内科学会四国地方会
• [Presentation] マントル細胞リンパ腫および経過中に発症した治療関連骨髄異形成症候群に対し、同種骨髄移植が奏功した一例 (2019)
  • Author(s): 谷本一史、東太地、朝井洋晶、池田祐一、越智俊元、竹内一人、薬師神芳洋、竹中克斗
  • Organizer: 第41回日本造血細胞移植学会
• [Presentation] マントル細胞リンパ腫および経過中に発症した治療関連骨髄異形成症候群に対し同種骨髄移植が奏功した一例 (2019)
  • Author(s): 谷本一史, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人, 薬師神芳洋, 竹中克斗
  • Organizer: 第41回日本造血幹細胞移植学会総会
• [Presentation] Development of anti-myeloma immunotherapy by exploiting modified antibodies specific for A2/NY-ESO-1. (2018)
  • Author(s): Ochi, T., Maruta, M., Tanimoto, K., Asai, H., Saitou, T., Yakushijin, Y., Fujiwara, H., Imamura,T., Takenaka, K., Yasukawa, M.
  • Organizer: The fourth CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 巨大皮下血腫を合併した骨髄線維症 (2018)
  • Author(s): 山之内純, 池田祐一, 朝井洋晶, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 東太地, 羽藤高明, 安川正貴, 渡辺明人
  • Organizer: 第118回日本内科学会四国地方会
• [Presentation] 改変抗体を用いた難治性骨髄腫に対する新規T細胞免疫療法の開発 (2018)
  • Author(s): 丸田雅樹, 越智俊元, 谷本一史, 東太地, 齋藤卓, 藤原弘, 今村健志, 安川正貴
  • Organizer: 第22回日本がん免疫学会総会
• [Presentation] 改変抗体を応用した難治性骨髄腫に対する新規T細胞免疫療法の開発 (2018)
  • Author(s): 越智俊元, 丸田雅樹, 谷本一史, 朝井洋晶, 斉藤卓, 藤原弘, 今村健志, 竹中克斗, 安川正貴
  • Organizer: 第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [Presentation] 難治性骨髄腫を標的とした改変抗体T細胞免疫療法 (2018)
  • Author(s): 丸田雅樹, 越智俊元, 谷本一史, 東太地, 斉藤卓, 藤原弘, 今村健志, 安川正貴
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 本態性血小板血症患者での出血症状の検討 (2018)
  • Author(s): 山之内純, 羽藤高明, 池田祐一, 朝井洋晶, 越智俊元, 谷本一史, 竹内一人, 東太地, 藤原弘, 薬師神芳洋, 安川正貴
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 発作性夜間血色素尿症患者に発症した悪性リンパ腫はリツキシマブの効果が増強する (2018)
  • Author(s): 朝井洋晶, 竹内一人, 池田祐一, 越智俊元, 谷本一史, 山之内純, 東太地, 藤原弘, 羽藤高明, 安川正貴, 薬師神芳洋
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] ATRAおよびATOにて治療したcryptic APLの一例 (2018)
  • Author(s): 谷本一史, 越智俊元, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 竹内一人, 山之内純, 藤原弘, 羽藤高明, 安川正貴
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 嚥下障害を契機に発見されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の1例 (2018)
  • Author(s): 金本麻友美, 谷本一史, 朝井洋晶, 池田祐一, 山之内純, 羽藤高明, 竹中克斗, 北畑翔吾, 黒田太良, 日浅陽一
  • Organizer: 第119回日本内科学会四国地方会
• [Presentation] Development of T-cell therapy by exploiting modified antibodies specific for A2/NY-ESO-1 for refractory myeloma. (2017)
  • Author(s): Maruta, M., Ochi, T., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa, M.
  • Organizer: The 59th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Strategically Comprehensive Immunotherapy Utilizing Modified Antibody Targeting NY-ESO-1 for Myeloma. (2017)
  • Author(s): Maruta, M., Ochi, T., Fujiwara, H., Yasukawa, M.
  • Organizer: The 8th JSH International Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of immunotherapy for myeloma utilizing T cells redirected with modified antibodies specific for NY-ESO-1. (2017)
  • Author(s): Ochi, T., Maruta, M., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa M.
  • Organizer: The 36th Sapporo International Cancer Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Combined administration of gene-modified T cells expressing chimeric CD16-CD3Z receptors with mogamulizmab for the treatment of ATL. (2017)
  • Author(s): Fujiwara H, Tanimoto K, Maurta M, Takeuchi K, Azuma T, Yasukawa M.
  • Organizer: 18th International Conference on Human Retrovirology, HTLV and Related Viruses
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Phase I/II clinical trial of Aurora kinase peptide vaccination for the treatment of refractory or relapsed acute myeloid leukemia. (2017)
  • Author(s): Fujiwara H, Tanimoto K, Ochi T, Kuzushima K, Yasukawa M.
  • Organizer: 43th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of a novel ADCC effector cell; an application for mogamulizumab therapy against ATL (2017)
  • Author(s): 藤原弘,Casey N, 谷本一史, 岡本幸子, 峰野純一, 葛島清隆, 珠玖 洋, Barrett AJ, 安川正貴
  • Organizer: 第39回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] 両側乳房への孤立性病変にて再発した急性リンパ性白血病の一例 (2017)
  • Author(s): 丸田雅樹, 谷本一史, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人, 山之内純, 藤原弘, 薬師神芳洋, 羽藤高明, 安川正貴
  • Organizer: 第56回日本血液学会 中国四国地方会
• [Presentation] A2/NY-ESO-1特異的改変抗体を応用した多発性骨髄腫に対する新規免疫療法の開発 (2017)
  • Author(s): 丸田雅樹，越智俊元，谷本一史，東太地，藤原弘，安川正貴
  • Organizer: 第21回日本がん免疫学会総会
• [Presentation] Strategically Comprehensive Immunotherapy Employing Modified Antibody Targeting NY-ESO-1 for Multiple Myeloma (2017)
  • Author(s): 丸田雅樹，越智俊元，谷本一史，東太地，藤原弘，安川正貴
  • Organizer: 第76回日本癌学会学術総会
• [Presentation] A2/NY-ESO-1特異的改変抗体を応用した骨髄腫に対する新たな免疫療法の開発 (2017)
  • Author(s): 越智俊元, 丸田雅樹, 谷本一史, 東太地, 藤原弘, 安川正貴
  • Organizer: 第9回血液疾患免疫療法学会
• [Presentation] 大量の乳び胸水を契機に診断された節性濾胞辺縁帯リンパ腫の一例 (2017)
  • Author(s): 谷本一史, 東太地, 朝井洋晶, 池田祐一, 越智俊元, 竹内一人,山之内純, 薬師神芳洋, 藤原弘, 羽藤高明, 安川正貴
  • Organizer: 第79回日本血液学会学術集会
• [Remarks] 愛媛大学大学院医学系研究科血液・免疫・感染症内科学ホームページ ホームページ
  • URL: https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/
• [Remarks] 愛媛大学大学院医学系研究科血液・免疫・感染症内科学ホームペー
  • URL: https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/