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Contribution of abnormal innate immunity to the severity of symptoms during infection with gram-positive bacteria

Research Project

Project/Area Number 17K10011
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Infectious disease medicine
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

YI MIN  北海道大学, 医学研究院, 助教 (40292007)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
KeywordsStaphylococcus aureus / Toll-like 2 receptor / マクロファージ / 好中球 / サイトカイン / TLR2 / CD36 / S. aureus / グラム陽性菌感染 / Toll-like receptor 2 / IL-10 / S. aureus感染 / 感染症 / グラム陽性菌 / Toll- like receptor 2 / 自然免疫
Outline of Final Research Achievements

We investigated the effect of TLR2 on macrophages and neutrophils on regulating the innate immune response to S. aureus infection by using TLR2-deficient mice. In this study, TLR2 deficiency led to an increased susceptibility to the bacterial infection. We find that TLR2 on neutrophils is an essential factor for removal of S. aureus in organs, and that TLR2 regulates the activations of both macrophages and neutrophils in the early phase of infection. TLR2 deficiency results in a significant increase in pro-inflammatory cytokines by neutrophils and a reduction in IL-10 production by macrophages, which contribute the augmented mouse death.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

TLR2による自然免疫システムの正の応答だけではなく、自然免疫システムの負の制御機構を解明するという視点からグラム陽性菌感染症の重症化機序を検討することが本研究の学術的な意義である。感染防御能を維持したままで過剰な炎症反応を抑制する免疫標的療法の開発に繋がり、従来の免疫抑制剤の欠点である全体の免疫を抑え感染を重篤化する弊害を回避できるため、細菌感染重症化を防ぐには極めて有効な方法となることが期待できる。モデル動物で得られた知見はヒトの病態にfeed backすることにより感染症の新規治療法の開発の基礎となり、ヒトの易感染性の改善、健康の増進に貢献することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2019 2018

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] Staphylococcus aureus感染におけるTLR2欠損による感染防御反応の異常2019

    • Author(s)
      伊敏
    • Organizer
      第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Staphylococcus aureus感染におけるTLR2欠損による感染防御反応の異常2018

    • Author(s)
      伊敏
    • Organizer
      日本感染症学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-12-27  

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