SNRIの疼痛緩和メカニズム探索に関する基礎および臨床の連携研究
Project/Area Number |
17K10325
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Psychiatric science
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
木村 宏之 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (50378030)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳倉 達也 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20378136)
栗田 賢一 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (40133483)
伊藤 幹子 愛知学院大学, 歯学部, 歯学部研究員 (50469003)
野田 幸裕 名城大学, 薬学部, 教授 (90397464)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 疼痛性障害 / リエゾン精神医学 / 抗うつ剤 / 疼痛障害モデル動物 / 口腔内灼熱症候群 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、慢性疼痛に対するセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)の治療効果の指標として、末梢血中のセロトニンやノルアドレナリン再取り込み部位(SERTとNAT)タンパク質の発現量あるいはセロトニンやノルアドレナリン濃度がなり得るかどうかを、疼痛性障害患者および慢性疼痛モデル動物である坐骨神経部分結紮(PSNL)マウスについて検討している。以下の2つのパートから構成される。1.疼痛性障害患者のセロトニンおよびノルアドレナリン関連分子の変化、2.PSNLマウスの疼痛行動および精神行動の評価およびマウスの脳内と末梢血中のセロトニン関連分子の測定および関連解析 これらの結果として、脳内‐血液間の関連性検証からSNRI による疼痛緩和効果メカニズムの明確化を目指す。1については、疼痛性障害患者に対してSNRIの疼痛改善効果に影響を与える要因として、末梢血のセロトニンやノルアドレナリン再取り込み部位(SERTとNAT)の発現やセロトニンやノルアドレナリンの濃度等について検討した。2については、PSNLマウスの疼痛行動を評価するためVon Frey試験における機械刺激に対する閾値およびプランター試験における温熱刺激に対する逃避行動潜時を測定した。精神行動を評価するため、自発運動量、ショ糖嗜好性試験におけるショ糖嗜好割合、強制水泳試験における無動時間を測定した。また、PSNLマウス1個体から脳組織と末梢血とを同時に採取し、セロトニン関連分子のタンパク質の変化が中枢と末梢血で相関しているかどうか関連解析した。PSNL/偽手術マウスの腹部大動脈採血より末梢血を採取して血小板を分画し、同時に脳組織(前頭前皮質および海馬)を採取して、各検体における総SERTおよびユビキチン化SERTタンパク質の発現量をウエスタンブロティング法により測定した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナの影響もあって、新規患者数が少なかったり、各機関の連携が困難であったりしたため、全体としてやや遅れている部分がある。
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Strategy for Future Research Activity |
疼痛性障害患者におけるSNRI治療前後の末梢血中分子変化については、対象患者の症例集積を続ける。 1の口腔内慢性疼痛患者について、口腔内慢性疼痛の発症にはうつ症状の併存に関わらず、総SERTタンパク質およびユビキチン化SERTタンパク質の発現変化が関与すること、デュロキセチンによる治療は疼痛やうつ症状の改善と総SERTタンパク質の発現に影響を与えることが示唆された。引き続き、追加症例の解析を進めるとともにセロトニンの血中濃度を測定し、疼痛やうつ症状の改善とセロトニン関連分子および血中濃度との関連性について検討する。 2、PSNLマウスについては、うつ様行動を呈し、その行動は脳組織(前頭前皮質および海馬)におけるSERTタンパク質の代謝機能の低下(ユビキチン化SERTタンパク質の発現量減少)による総SERTタンパク質の発現変化が関連すること、脳組織内の総SERTタンパク質の発現変化は末梢血(血小板)の総SERTタンパク質発現量を測定することにより予測し得ることが示唆された。引き続き、SERTタンパク質の発現に影響するユビキチン化を介した代謝調節機構に関連する分子に着目して、疼痛の発現やデュロキセチン投与による生化学的な変化について検討する。 本研究の成果は、国内外の雑誌、学会などで発表を行っていく。さらに、ウェブサイトでの研究成果を公表し、プレスリリースにより国民に向けて研究成果を発信する予定である。
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Report
(6 results)
Research Products
(66 results)
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[Journal Article] 精神疾患・心理社会的要因が原因と考えられる非歯原性歯痛に対し漢方薬が奏功した症例.2022
Author(s)
佐藤曾士, 徳倉達也, 宮内倫也, 伊藤幹子, 中野健二郎, 鶴田剛士, 富田眞, 外ノ池隆史, 中野有美, 梅村恵理, 木村宏之, 奥田真弘
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Journal Title
痛みと漢方
Volume: 31
Pages: 97-100
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Psychosocial characteristics of alcoholic and non-alcoholic liver disease recipient candidates in liver transplantation: a prospective observational study2021
Author(s)
Masato Shizuku, Hiroyuki Kimura, Hideya Kamei, Shinichi Kishi, Tatsuya Tokura, Nobuhiko Kurata, Kanta Jobara, Atsushi Yoshizawa, Chisato Tsuboi, Naoko Yamaguchi, Midori Kato, Keita Kawai, Makoto Yamashiki, Emi Kanai, Kanako Ishizuka, Norio Ozaki, Yasuhiro Ogura
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Journal Title
BMC Gastroenterol
Volume: 1
Issue: 1
Pages: 449-458
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of patients suffered from burning mouth syndrome and persistent idiopathic facial pain using Japanese version PainDETECT questionnaire and depression scales2021
Author(s)
Aiji Sato (Boku), Hiroyuki Kimura, Tatsuya Tokura, Eri Umemura, Tomoya Miyauchi, Mikiko Ito, Shinichi Kishi, Nobumi Ogi, Takashi Tonoike, Norio Ozaki, Yumi Nakano, Masahiro Okuda
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Journal Title
Journal of Dental Sciences
Volume: 16
Issue: 1
Pages: 131-136
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prospective Evaluation of Health-Related Quality of Life in Patients Undergoing Anterolateral Craniofacial Resection with Orbital Exenteration2020
Author(s)
Nobuaki Mukoyama, Naoki Nishio, Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Tatsuya Tokura, Hiroki Kimura, Mariko Hiramatsu, Takashi Maruo, Hideori Tsuzuki, Masazumi Fujii, Kenichiro Iwami, Keisuke Takanari, Yuzuru Kamei, Norio Ozaki, Michihiko Sone, Yasushi Fujimoto
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Journal Title
Journal of Neurological Surgery Part B: Skull base
Volume: 81
Issue: 05
Pages: 585-593
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical features and long-term outcomes of living donors of liver transplantation who developed psychiatric disorders2020
Author(s)
Masato Shizuku, Hideya Kamei, Hiroyuki Kimura, Nobuhiko Kurata, Kanta Jobara, Atsushi Yoshizawa, Kanako Ishizuka, Aoi Okada, Shinichi Kishi, Norio Ozaki, Yasuhiro Ogura
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Journal Title
Annals of Transplantation
Volume: 25
Pages: 1-7
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of antidepressant treatment on plasma levels of neuroinflammation-associated molecules in patients with somatic symptom disorder with predominant pain around the orofacial region2019
Author(s)
Tomoya Miyauchia, Tatsuya Tokuraa,*, Hiroyuki Kimuraa, Mikiko Itob, Eri Umemurab, Aiji Sato (boku)c, Wataru Nagashimad, Takashi Tonoikee, Yasuko Yamamotof, Kuniaki Saitof,g, Kenichi Kuritab, Norio Ozaki
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Journal Title
Human Psychopharmacology: Clinical & Experimental
Volume: 34
Issue: 4
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oral medicine psychiatric liaison clinic: study of 1202patients attending over an 18-year period2019
Author(s)
Eri Umemura, Tatsuya Tokura, Mikiko Ito, Yuka Kobayashi, Masako Tachibana, Tomoya Miyauchi, Takashi Tonoike, Wataru Nagashima, Hiroyuki Kimura, Munetaka Arao, Aiji Sato, Norio Ozaki, Kenichi Kurita
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Journal Title
Int J Oral Maxillofac Surg
Volume: 48
Issue: 5
Pages: 644-650
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exploration of coping styles in male patients with head and neck cancer: a prospective cohort study2019
Author(s)
Naohiro Sato, Hiroyuki Kimura, Yasunori Adachi, Naoki Nishio, Masahiko Ando, Tatsuya Tokura, Wataru Nagashima, Shinichi Kishi, Aya Yamauchi, Keizo Yoshida, Mariko Hiramatsu, Yasushi Fujimoto, Norio Ozaki
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Journal Title
Nagoya Journal of Medical Science
Volume: 81
Issue: 2
Pages: 249-258
DOI
NAID
ISSN
2186-3326
URL
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exploration of coping styles in male patients with head and neck cancer2019
Author(s)
Naohiro Sato, Hiroyuki Kimura, Yasunori Adachi, Naoki Nishio, Masahiko Ando, Tatsuya Tokura, Wataru Nagashima, Shinichi Kishi, Aya Yamauchi, Keizo Yoshida, Yoshida K, Mariko Hiramatsu, Yasushi Fujimoto, Norio Ozaki
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Journal Title
Nagoya J Med Sci
Volume: 81
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Risk of alcohol use relapse after liver transplantation for alcoholic liver disease2017
Author(s)
Yasuharu Onishi, Hiroyuki Kimura, Tomohide Hori, Shinichi Kishi, Hideya Kamei, Nobuhiko Kurata, Chisato Tsuboi, Naoko Yamaguchi, Mayu Takahashi, Saki Sunada, Mitsuaki Hirano, Hiroshige Fujishiro, Takashi Okada, Masatoshi Ishigami, Hidemi Goto, Norio Ozaki, Yasuhiro Ogura
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Journal Title
World Journal of Gastroenterology
Volume: 23
Issue: 5
Pages: 869-875
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Successful Post-Transplant Psychiatric Interventions During Long-Term Follow-Up of Patients Receiving Liver Transplants for Alcoholic Liver Disease2017
Author(s)
Hiroyuki Kimura, Yasuharu Onishi, Shinichi Kishi, Nobuhiko Kurata, Satoshi Ogiso, Hideya Kamei, Chisato Tsuboi, Naoko Yamaguchi, Azusa Shiga, Mai Kondo, Yushun Yokoyama, Fumika Takasato, Hiroshige Fujishiro, Kanako Ishizuka, Takashi Okada, Yasuhiro Ogura, Norio Ozaki
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Journal Title
Am J Case Rep
Volume: 16
Pages: 1215-1219
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Duloxetine Plasma Concentrations and Its Effectiveness in the Treatment of Nonorganic Chronic Pain in the Orofacial Region.2017
Author(s)
Yuka Kobayashi, Wataru Nagashima, Tatsuya Tokura, Keizo Yoshida, Eri Umemura, Tomoya Miyauchi, Munetaka Arao, Mikiko Ito, Hiroyuki Kimura, Kenichi Kurita, Norio Ozaki
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Journal Title
Clin Neuropharmacol
Volume: 40
Pages: 163-168
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Clinical effect of duloxetine associated with downregulation of platelet serotonin transporter on chronic orofacial pain2021
Author(s)
Mariko Nakamura, Akira Yoshimi, Akihiro Mouri, Tatsuya Tokura, Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Tomoya Miyauchi, Kunihiro Iwamoto, Mikiko Ito, Aiji Sato, Norio Ozaki, Toshitaka Nabeshima, Yukihiro Noda
Organizer
AsCNP2021
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[Presentation] Psychiatry Oral Medicine Liaison Clinic: study of 1202 patients2019
Author(s)
Eri Umemura, Tatsuya Tokura, Mikiko Ito, Yuka Kobayashi, Masako Tachibana, Tomoya Miyauchi, Takashi Tonoike, Wataru Nagashima, Hiroyuki Kimura, Munetaka Arao, Aiji Sato, Norio Ozaki, Kenichi Kurita
Organizer
24th International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery (ICOMS)
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Psychiatry Oral Medicine Liaison Clinic: study of 1202 patients2018
Author(s)
Eri Umemura, Tatsuya Tokura, Mikiko Ito, Yuka Kobayashi, Masako Tachibana, Tomoya Miyauchi, Takashi Tonoike, Wataru Nagashima, Hiroyuki Kimura, Munetaka Arao, Aiji Sato, Norio Ozaki
Organizer
24th International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
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