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特異的細胞表面マーカーによる,切除肝からの内在性幹細胞の単離

Research Project

Project/Area Number 17K10665
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

小林 聡  信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (90334903)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清水 明  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (00447773)
本山 博章  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (20569587)
宮川 眞一  信州大学, 医学部, 特任教授 (80229806)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords臓器特異的幹細胞 / 外科
Outline of Annual Research Achievements

マウス門脈結紮モデルから分離した,autologous hepatic stem cell (AHSC) と推測される細胞であるportal branch ligation-stimulated hepatic cells (PBLHCs) を用い,signal sequence trap 法を用いてAHSCに特異的な細胞表面マーカーの特定を試みたが,本研究期間においてはAHSCに特化した新規細胞表面 マーカーを特定することは困難だった.他方,マウス肝組織より分離したAHSCが可塑性を有することの検証として,PBLHCsに対して特定の遺伝子を導入し膵β細胞への分化転換誘導可否を検討した結果,Pdx1・Ngn3・MafAの3因子を共導入することでインスリン産生に特化した分化転換細胞が得られることを特定し,さらに特定の液性因子付与が同細胞の機能的成熟に寄与することを同定した.これらの細胞はin vivoにて約2ヶ月間インスリン産生細胞としての形質を維持し得ていることを確認した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

Signal sequence trap 法を用いてAHSCに特異的な細胞表面マーカーの特定を試みたが,本研究期間においてはAHSCに特化した新規細胞表面マーカーを特定する ことはできず,この点において現状では本研究の主目的が果たされていない.
他方,本研究計画の一部であるAHSCの可塑性検証に関しては一定の成果を得たと言える.

Strategy for Future Research Activity

現在良好な結果を得ているAHSCの可塑性検証を発展させることを目的に,in vivoでの実験系を構築していく予定である.

Report

(2 results)
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report

Research Products

(2 results)

All 2019 2018

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Treatment with specific soluble factors promotes the functional maturation of transcription factor-mediated, pancreatic transdifferentiated cells2018

    • Author(s)
      Motoyama Hiroaki、Kobayashi Akira、Yokoyama Takahide、Shimizu Akira、Sakai Hiroshi、Notake Tsuyoshi、Fukushima Kentaro、Miyagawa Shin-ichi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0197175

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Liver-to-pancreas transdifferentiationに寄与するniche factorの同定2019

    • Author(s)
      本山博章
    • Organizer
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2019-12-27  

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