| Project/Area Number |
17K10882
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Neurosurgery
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
Tomiyama Arata 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 講師 (40385810)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大谷 直樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 講師 (20573637)
山本 祐太朗 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 助教 (20785761)
森 健太郎 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 脳神経外科学, 教授 (30200364)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 頭蓋内胚細胞腫瘍 / 非ジャーミノーマ胚細胞腫瘍 / USP28 / ユビキチン化 / MEK1/2 / 非ジャーミノーマ性胚細胞腫瘍 / ドライバー変異 / 脱ユビキチン化酵素 / 中枢性胚細胞腫 / c-KIT変異 / ジャーミノーマ / NGGCT / 分子シグナル / 動物モデル / 胚細胞腫 / 基礎腫瘍学 / シグナル伝達 / トランスレーショナルリサーチ |
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| Outline of Final Research Achievements |
Intracranial germ cell tumors (CNS GCTs) frequently occur in Japan among all over the world. However, the molecular mechanisms which regulate malignancy of iGCTs are not well-elucidated yet. We analyzed the samples of iGCTs from all over Japan and discovered a novel molecule which was specifically frequently mutated in the non-germinomatous germ cell tumors (NGGCTs) among iGCTs. In addition, this mutated molecule upregulated the malignancy of two NGGCT cell lines in vitro. Furthermore, in vivo model using same NGGCT cells also revealed contribution of this mutated molecule in oncogenicity of these cells. Collectively, we concluded a novel NGGCT-specific oncogenic driver gene, which would be a novel therapeutic target of NGGCTs, was identified.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
世界中でも特に日本で多く発症し、現在においても極めて予後不良であるNGGCTで特異的に変異を起こしている遺伝子と、その産生分子により活性化されるNGGCT細胞における発がん分子シグナルを同定したことにより、これまで特に日本人で大きな問題となっていた難治性疾患に対する初めての治療法開発に繋がる可能性があると考えられた。
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