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A study for human papillomavirus (HPV) infection mechanism

Research Project

Project/Area Number 17K11288
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

Shimada Masaru  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40301452)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山下 暁朗  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (20405020)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
KeywordsHPV / virus binding protein / 細胞受容体 / 子宮頸癌
Outline of Final Research Achievements

In this study, we found 1) HPV BP-1 is expressing on the surface of cells, binding and co-localized with HPV. The efficacy of HPV infection to cells were reduced when BP-1 is inhibited. 2) high risk HPV E6 binds to AIF, and can degrade AIF and inhibits AIF-induced chromatin degradation. E6 binds to FAD domain of AIF and co-localized with AIF. AIF knockdown reduced STS-induced apoptosis E6-expressing cells. These findings indicate that HPV BP-1 is a HPV receptor candidate and 16E6, but not 6E6, blocks AIF-mediated apoptosis, and that AIF may represent a novel therapeutic target for HPV-induced cervical cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

1)HPV BP-1 受容体候補を見つけたことで、今後はBP-1遺伝子を標的としたワクチンや抗体などの開発によって、新しいアプローチでHPVの感染予防および治療法を開発できる。2)高リスクHPV E6遺伝子はアポトーシス遺伝子であるp53を分解し、カスパーゼ依存性経路によって癌を誘導することがよく知られている。本研究では初めてHPV E6がカスパーゼ非依存であるアポトーシス誘導因子(AIF)の分解によって癌を誘導することを発見した。この発見は、AIFが子宮頸癌の新しい治療標的を表す可能性があることを示している。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2019 2018 2017

All Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Vaccine development against Pseudomonas aeruginosa keratitis using membrane vesicles.2019

    • Author(s)
      1)Masaru Shimada, Saori Ito, Michiko Mori, Jun Fukushima, Kenji Okuda, Nobuhisa Mizuki.
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Scyl2 inhibits Adenovirus release from host cells.2019

    • Author(s)
      2)Masaru Shimada, Akio Yamashita, Akiko Okayama, Hisashi Hirano, Nobuhisa Mizuki, Kenji Okuda.
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 緑膿菌角膜炎に対する新規膜小胞ワクチンの開発2019

    • Author(s)
      島田 勝、伊藤 沙織、盛 理子、竹内 正樹、福島 淳、水木 信久、奥田 研爾
    • Organizer
      第53回緑膿菌感染症研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] The human papillomavirus E6 protein targets apoptosis-inducing factor (AIF) for degradation2018

    • Author(s)
      Masaru Shimada, Akio Yamashita, Motohide Ichino, Takao Kinjo, Kenji Okuda.
    • Organizer
      2nd International Conference on Oncology and Radiology
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of a vaccine against adenovirus-conjunctivitis in a mouse model2018

    • Author(s)
      Masaru Shimada, Michiko Mori, Saori Ito, Kenji Kawazoe, Yoshitaka Miyanaga, Kenji Okuda, Nobuhisa Mizuki.
    • Organizer
      第77回日本癌学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Development of a vaccine against adenovirus-conjunctivitis in a mouse model2018

    • Author(s)
      Masaru Shimada, Michiko Mori, Saori Ito, Kenji Kawazoe, Yoshitaka Miyanaga, Kenji Okuda, Nobuhisa Mizuki.
    • Organizer
      第66回日本ウイルス学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 緑膿菌角膜炎に対する新規膜小胞ワクチンの開発2018

    • Author(s)
      ①石戸 みづほ、盛 理子、島田 勝、福島 淳、水木 信久
    • Organizer
      第55回日本眼感染症学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アデノウイルス角結膜炎モデルマウスを用いたワクチン開発2018

    • Author(s)
      ②盛 理子、島田 勝、宮永 嘉隆、川添 賢志、水木 信久
    • Organizer
      第55回日本眼感染症学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アデノウイルス結膜炎マウスモデルの樹立およびワクチンの開発2017

    • Author(s)
      盛 理子、島田勝、宮永嘉隆、川添賢志、河越龍方、水木信久
    • Organizer
      第54回日本眼感染症学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] アデノウイルス結膜炎マウスモデルの樹立およびワクチンの開発2017

    • Author(s)
      島田勝、盛理子、川添賢志、宮永嘉孝、水木信久
    • Organizer
      第76回日本癌学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] アデノウイルス結膜炎における感染マウスモデルの樹立2017

    • Author(s)
      ③島田勝、盛理子、川添賢志、宮永嘉孝、奥田研爾、水木信久
    • Organizer
      第65回日本ウイルス学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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