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Mechanism of soluble VAP-1/ SSAO production in diabetic retinopathy

Research Project

Project/Area Number 17K11444
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Michiyuki Saito  北海道大学, 大学病院, 特任助教 (90443944)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野田 航介  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (90296666)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords糖尿病網膜症 / 血管内皮増殖因子 / マトリックスメタロプロテアーゼ / VAP-1/ SSAO / 眼細胞生物学
Outline of Final Research Achievements

Diabetic retinopathy (DR) is a leading cause of severe vision impairment; therefore, the elucidation of pathological mechanisms of DR is an important task in the field of ophthalmology. VAP-1/ SSAO is an enzyme that generates aldehydes and hydrogen peroxide through oxidation of primary monoamines. In the previous studies, we found that levels of VAP-1/ SSAO are elevated in the vitreous fluid of patients with DR.
In the current study, we showed that vascular endothelial growth factor (VEGF) increases VAP-1/SSAO secretion from retinal capillary endothelial cells via induction of MMP-2 and MMP-9 enzymatic activity, and thereby accelerates oxidative stress in the cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病網膜症は糖尿病罹病期間にともなってその発症率が急増する細小血管障害であり、世界的な高齢化にともなって糖尿病網膜症患者数も今後増加すると推測されている。我々は、これまで糖尿病網膜症の病態メカニズムにおける炎症と酸化ストレスの関与に着目して検討を進め、この両者に関連する分子VAP-1/SSAOを主な研究対象としてきた。本研究により、VEGFによる網膜血管内皮細胞からのVAP-1/SSAO分泌亢進の機序が明らかとなり、糖尿病網膜症の病態形成に関わる重要な知見を得ることができた。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report

Research Products

(19 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Unsaturated Aldehyde Acrolein Promotes Retinal Glial Cell Migration2019

    • Author(s)
      Murata Miyuki、Noda Kousuke、Yoshida Shiho、Saito Michiyuki、Fujiya Akio、Kanda Atsuhiro、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      Volume: 60 Pages: 4425-4435

    • DOI

      10.1167/iovs.19-27346

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Relationship between choroidal blood flow velocity and choroidal thickness in patients with regression of acute central serous chorioretinopathy2018

    • Author(s)
      Saito Michiyuki、Noda Kousuke、Saito Wataru、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

      Volume: 256 Pages: 227-229

    • DOI

      10.1007/s00417-017-3791-x

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteolytic cleavage of vascular adhesion protein-1 induced by vascular endothelial growth factor in retinal capillary endothelial cells2018

    • Author(s)
      Yoshida Shiho、Murata Miyuki、Noda Kousuke、Matsuda Takashi、Saito Michiyuki、Saito Wataru、Kanda Atsuhiro、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 62 Issue: 2 Pages: 256-264

    • DOI

      10.1007/s10384-017-0555-4

    • ISSN
      0021-5155, 1613-2246
    • Related Report
      2018 Research-status Report 2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VEGF阻害薬と次の分子標的. シンポジウム2:硝子体内注射の現況と進展.2018

    • Author(s)
      野田航介
    • Journal Title

      眼薬理.

      Volume: 32 Pages: 51-54

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 第121回 日本眼科学会総会 評議員会指名講演Ⅲ 眼科のトランスレーショナルリサーチ 多機能蛋白質に着目した糖尿病網膜症に対する創薬研究2018

    • Author(s)
      野田航介
    • Journal Title

      日眼会誌

      Volume: 122 Pages: 223-248

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vascular Adhesion Protein-1 Blockade Suppresses Ocular Inflammation After Retinal Laser Photocoagulation in Mice2017

    • Author(s)
      Matsuda Takashi、Noda Kousuke、Murata Miyuki、Kawasaki Akiko、Kanda Atsuhiro、Mashima Yukihiko、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      Volume: 58 Pages: 3254-3261

    • DOI

      10.1167/iovs.17-21555

    • NAID

      120006337769

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Soluble Vascular Adhesion Protein-1 Mediates Spermine Oxidation as Semicarbazide-Sensitive Amine Oxidase: Possible Role in Proliferative Diabetic Retinopathy2017

    • Author(s)
      Murata Miyuki、Noda Kousuke、Kawasaki Akiko、Yoshida Shiho、Dong Yoko、Saito Michiyuki、Dong Zhenyu、Ando Ryo、Mori Shohei、Saito Wataru、Kanda Atsuhiro、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Curr Eye Res.

      Volume: 42 Pages: 1674-1683

    • DOI

      10.1080/02713683.2017.1359847

    • NAID

      120006540056

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 機械学習によって自動算出された網膜動静脈面積と血圧脈波の関係2019

    • Author(s)
      福津佳苗、齋藤理幸、野田航介、村田美幸、加瀬 諭、柴 涼介、磯貝直己、道家 充、石田 晋
    • Organizer
      第58回日本網膜硝子体学会
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      齋藤理幸、野田航介、福津佳苗、村田美幸、加瀬 諭、柴 涼介、磯貝直己、道家 充、石田 晋
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      第73回日本臨床眼科学会
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  • [Presentation] ニューラルネットワークによる眼底写真の網膜動静脈検出2019

    • Author(s)
      福津佳苗、齋藤理幸、野田航介、村田美幸、加瀬 諭、柴 涼介、磯貝直己、道家 充、石田 晋
    • Organizer
      第36回日本眼循環学会
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  • [Presentation] 機械学習を用いたpachychoroidの EDI-OCTの脈絡膜画像パターンの解析2018

    • Author(s)
      齋藤 理幸、高橋 光生、伊藤 有希、遠藤 弘毅、坂口 貴鋭、七戸 夏子、和田 莉奈、勝田 聡、鈴木 康夫、加瀬 学
    • Organizer
      第72回臨床眼科学会
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  • [Presentation] 2階調化法を用いたpachychoroid neovasculopathyの脈絡膜構造変化の検討2018

    • Author(s)
      伊藤有希、齋藤理幸、高橋光生、遠藤弘毅、勝田聡、加瀬 諭、園田祥三、坂本泰二、加瀬 学.
    • Organizer
      第57回日本網膜硝子体学会
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  • [Presentation] 機械学習により作成した pachychoroid indexと加齢黄斑変性の関連2018

    • Author(s)
      齋藤 理幸、高橋 光生、伊藤 有希、遠藤 弘毅、坂口 貴鋭、七戸 夏子、和田 莉奈、勝田 聡、鈴木 康夫、加瀬 学
    • Organizer
      第57回日本網膜硝子体学会
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  • [Presentation] 黄斑部毛細血管拡張症type2の視力と視細胞形態の推移2018

    • Author(s)
      新海晃弘、齋藤 航、橋本勇希、齋藤理幸、野田航介、石田 晋
    • Organizer
      第57回日本網膜硝子体学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病黄斑浮腫と脈絡膜層別厚の関連2018

    • Author(s)
      遠藤弘毅、加瀬 諭、高橋光生、齋藤理幸、横井匡彦、菅原ちさと、勝田 聡、加瀬 学
    • Organizer
      第24回日本糖尿病眼学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 発症前後の脈絡膜形態変化が観察できたacute macular neuroretionpathy の 1例2018

    • Author(s)
      橋本勇希、齋藤 航、長谷川裕香、齋藤理幸、野田航介、石田 晋.
    • Organizer
      第35回日本眼循環学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Visco-assisted internal limiting membrane translocation technique for unclosed macular hole2017

    • Author(s)
      Saito M, Noda K, Shibata Y, Fujiya A, Suzuki T, Ando R, Mori S, Kase S, Ishida S.
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting.
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 血管径自動解析プログラムによる網膜動静脈比と血圧脈波の相関2017

    • Author(s)
      齋藤理幸、野田航介、星川靖裕、小林正彦、道家 充、村田美幸、齋藤 航、加瀬 学、石田 晋
    • Organizer
      第56回日本網膜硝子体学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] LSFGによるCSCの脈絡膜循環解析. シンポジウム「網脈絡膜疾患の病態解明:網脈絡膜循環障害評価」2017

    • Author(s)
      齋藤理幸
    • Organizer
      第121回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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