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Verification of the inhibitive capacity by the salivary protein derived-peptide specific secretory IgA antibody on periodontal disease-pathogenic bacteria colonization.

Research Project

Project/Area Number 17K12034
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Social dentistry
Research InstitutionOsaka Dental University

Principal Investigator

Takayama Yuki  大阪歯科大学, 歯学部, 講師(非常勤) (20790322)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三宅 達郎  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40200141)
片岡 宏介  大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50283792)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsヒト唾液タンパク / 歯周病細菌 / DNA粘膜アジュバント / 経鼻ワクチン / 唾液分泌型IgA抗体 / 初期付着阻害 / 唾液IgA抗体誘導 / 唾液腺 / IgA抗体 / 唾液 / 唾液タンパク / ペプチド / 分泌型IgA抗体 / 付着阻害
Outline of Final Research Achievements

We previously have reported that human salivary acidic proline-rich proteins (PRPs) and statherin possessed specific binding domains for interaction with Porphyromonas gingivalis (Pg) fimbriae. Therefore, we artificially synthesized peptides (prp21, stat23) that is equivalent to the respective binding domain. When mice were given nasally prp21 or stat23 as an antigen with double DNA adjuvant, the salivary antigen-specific IgA antibodies to prp21 or stat23 were significantly induced compared with those of mice administered nasally with an antigen alone.
In addition, when mice were simultaneously given prp21 and stat23 with double DNA adjuvant, the collected saliva inhibited Pg binding to human whole saliva-coated hydroxyapatite beads by approximately 60% compared with those of mice administered nasally with an antigen alone.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで歯周病予防ワクチン開発は、歯周病細菌表層の線毛やLPSという細菌由来の抗原を実験動物に全身投与、もしくは粘膜アジュバントとともに投与する粘膜ワクチンが検討されてきたが、持続・安定したワクチン効果、安全性の面などから実現には至っていない。
本研究成果は、ヒトタンパク由来のprp21抗原とstat23抗原に対する特異的SIgA抗体を応用した、歯周病発症予防のための針不要の能動免疫型経鼻ワクチン開発に繋がると考える。
また、ペプチドprp21およびstat23はPg線毛に直接結合することでペリクルへの菌体初期付着を阻害することから、受動免疫型経口ワクチンの基剤としての可能性も考えられる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 4 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Nasal double DNA adjuvant induces salivary FimA-specific secretory IgA antibodies in young and aging mice and blocks Porphyromonas gingivalis binding to a salivary protein.2019

    • Author(s)
      Kobuchi K., Kataoka K., Taguchi Y., Miyake T., Umeda M.
    • Journal Title

      BMC Oral Health

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 188-196

    • DOI

      10.1186/s12903-019-0886-2

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      金山愛加、笹部倫代、山本眸、片岡宏介、吉松英樹、小柳圭代、南部隆之、沖永敏則、小野圭昭、河村佳穂里、土居貴士、三宅達郎
    • Journal Title

      歯科医学

      Volume: 82 Pages: 72-80

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      加納慶太、上根昌子、土居貴士、福原隆久、神光一郎、片岡宏介、三宅達郎
    • Journal Title

      歯科医学

      Volume: 82 Pages: 6-11

    • NAID

      130007666688

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      片岡宏介、國友栄治、小渕健二朗、上根昌子、土居貴士、三宅達郎
    • Journal Title

      日本口腔衛生学会雑誌

      Volume: 68 Pages: 137-144

    • NAID

      130007431614

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      Jin K., Wato M., Toyama T., Maesoma A., Nakatsuka M., Doi T., Uene M., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • Journal Title

      J Osaka Dent Univ.

      Volume: 52 Pages: 157-162

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      130007557058

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      片岡宏介、小渕健二朗、田口洋一郎、上根昌子、土居貴士、神光一郎、梅田誠、三宅達郎
    • Journal Title

      歯科医学

      Volume: 81 Pages: 16-23

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      130007386800

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      J Osaka Dent Univ.

      Volume: 52 Pages: 23-29

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      130007419895

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      Jin K., Nakatsuka M., Maesoma A., Wato M., Uene M., Doi T., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • Journal Title

      J Osaka Dent Univ.

      Volume: 51 Pages: 99-104

    • NAID

      130006319696

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      Kataoka K., Fukuyama Y., Briles D. E., Miyake T., Fujihashi K.
    • Journal Title

      Microbiol. Immunol.

      Volume: 61 Issue: 6 Pages: 195-205

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12487

    • NAID

      40021227513

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    • Author(s)
      Jin K., Doi T., Uene M., Takayama Y., Kataoka K., Miyake T.
    • Journal Title

      J Osaka Dent Univ.

      Volume: 51 Pages: 9-16

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      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
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      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
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  • [Presentation] Porphyromonas gingivalis FimA-specific secretory-IgA enhanced by nasal double-DNA adjuvant vaccine eliminates live Porphyromonas gingivalis in the upper and lower airways.2019

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      Kataoka K., Miyake T., Fujihashi K.
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      19th International Congress of Mucosal Immunology
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  • [Presentation] ヒノキチオール経鼻投与後における老齢マウス唾液IgA抗体分泌の影響2019

    • Author(s)
      片岡宏介、國友栄治、吉松英樹、土居貴士、上根昌子、三宅達郎
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      第68回日本口腔衛生学会・総会
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  • [Presentation] Nasal double-DNA adjuvant induces interactions between activated CD11c+ dendritic cells and Th1/Th2-type CD4+ T cells for FimA-specific mucosal immunity.2018

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      Kataoka K., Yasuda E., Fujihashi K., Miyake T
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      第47回日本免疫学会 総会
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  • [Presentation] 樹状細胞を標的とした経鼻投与型ワクチンのためのゲノム由来遺伝子発現アジュバントの開発2018

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      片岡宏介、土居貴士、上根昌子、神光一郎、三宅達郎
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  • [Presentation] 歯周病予防に向けた粘膜免疫学的展開2018

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      片岡宏介
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      第61回秋季日本歯周病学会学術大会シンポジウムI「10年後の近未来を見据えた歯周病予防に向けたEvidenceの構築」
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  • [Presentation] Flt3 ligand発現DNAプラスミドとCpGオリゴデオキシヌクレオチド経鼻投与による上・下気道部における歯周病菌由来抗原特異的免疫賦活化メカニズムの解明2018

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      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
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      片岡宏介
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  • [Presentation] 新規経鼻DNAアジュバントは歯周病細菌と特異結合するヒト唾液タンパク由来抗原ペプチドに対するIgA抗体を誘導する2018

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      吉松英樹、片岡宏介、小渕健二朗、高山由希、土居貴士、上根昌子、神光一郎、小野圭昭、三宅達郎
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  • [Presentation] Nasal Double-DNA Adjuvant Enhances Mucosal Immunity to Porphyromonas gingivalis FimA.2018

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      Kobuchi K., Kataoka K., Taguchi Y., Doi T., Umeda M., Miyake T.
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  • [Presentation] 口腔内歯周病菌結合阻害能を有するヒト唾液タンパク由来ペプチドの至適温度の検討2018

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      片岡宏介、小渕健二朗、土居貴士、神光一郎、上根昌子、加納慶太、三宅達郎
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  • [Presentation] 樹状細胞誘導型経鼻DNAアジュバントによる鼻腔・呼吸器での歯周病菌由来抗原特異的免疫応答性2018

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      小渕健二朗、片岡宏介、上根昌子、土居貴士、神光一郎、三宅達郎
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  • [Presentation] Flt3 ligand発現DNAプラスミドとCpGオリゴヌクレオチドの経鼻同時投与による歯周病原細菌由来抗原に対する免疫応答2017

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      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • Organizer
      日本歯周病学会60周年記念京都大会
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  • [Presentation] 唾液total IgA抗体分泌におけるヒノキチオールの影響2017

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      片岡宏介、小渕健二朗、國友栄治、三宅達郎
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  • [Presentation] Flt3 ligand発現DNAプラスミドは歯周病原細菌由来抗原に対する粘膜免疫応答性を強化する2017

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      小渕健二朗、片岡宏介、土居貴士、上根昌子、神光一郎、加納慶太、三宅達郎
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  • [Presentation] 歯周病感染予防を目的としたヒト唾液タンパク由来ペプチドの構築とその実用化に向けて-歯周病原細菌口腔内定着を標的とする受動免疫型ワクチンの開発-2017

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      片岡宏介、土居貴士、神光一郎、上根昌子、小林睦昌、三宅達郎
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      片岡宏介、土居貴士、神光一郎、上根昌子、高山由希、安田恵理子、田中秀直、西田侑平、三宅達郎
    • Organizer
      第66回日本口腔衛生学会総会
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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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