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Establishment of in vitro evaluation system for vaccine and adjuvant safety

Research Project

Project/Area Number 17K13046
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Medical engineering assessment
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

Sasaki Eita  国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 研究員 (40762216)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsインフルエンザワクチン / 安全性評価系 / アジュバント / PBMC / バイオマーカー / 形質細胞様樹状細胞 / 免疫毒性 / ワクチン / 安全性評価 / 副反応
Outline of Final Research Achievements

This study shown that by using human peripheral blood mononuclear cells (PBMC), cytokine productions and biomarker genes expression levels, it is possible to evaluate some of the adjuvant toxicity and ability of innate immune activation. Furthermore, the biomarker genes showed marked increase by type 1 interferon (IFN)-induced adjuvant, and it was revealed that plasmacytoid dendritic cells contained in PBMC has a key role in this reaction. In addition, it was revealed that the difference in the reactivity of PBMC by donors can be reduced (corrected) by using the relative expression value based on the gene expression level upon toxicity reference vaccine treatment. This study obtained data that made accelerating to build PBMC-based vaccine safety assessment system.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ワクチンの副反応は自己免疫疾患や麻痺などの極めて重篤な副反応を招く可能性があり、安全性評価系の構築が急がれている。本研究では、世界に先立ちヒト末梢血単核細胞を用いたワクチン・アジュバントの安全性評価系の構築に取り組み、評価系構築に向け大きく前進する成果が得られた。ワクチンの副反応発症には個人差があり、ヒトでの反応を強く反映し、個人差を評価できる安全性評価系が強く求められている。PBMCを用いた評価系は動物を用いた試験等と異なり、ヒトの反応を直接的に捉えられること、また血液からの採取が可能であることからテーラーメイドワクチン療法等への応用性が高く、本研究から得られた成果の社会的意義は非常に高い。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] In vitro marker gene expression analyses in human peripheral blood mononuclear cells: A tool to assess safety of influenza vaccines in humans2018

    • Author(s)
      Sasaki Eita、Momose Haruka、Hiradate Yuki、Ishii Ken J.、Mizukami Takuo、Hamaguchi Isao
    • Journal Title

      Journal of Immunotoxicology

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 53-62

    • DOI

      10.1080/1547691x.2018.1447052

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a novel safety assessment method for vaccine adjuvant development2018

    • Author(s)
      Sasaki Eita、Momose Haruka、Hiradate Yuki、Mizukami Takuo、Hamaguchi Isao
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 36 Issue: 46 Pages: 7112-7118

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2018.10.009

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒトPBMCと末梢血ヒト化マウスを用いたワクチンの安全性評価とアジュバント開発への応用2018

    • Author(s)
      佐々木 永太、百瀬 暖佳、浅沼 秀樹、古畑 啓子、水上 拓郎、浜口 功
    • Organizer
      第25回日本免疫毒性学会学術年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ワクチン接種時の初期免疫反応を捉えるヒト化マウスモデルの作出ならびにワクチン安全性評価法への応用とその評価2017

    • Author(s)
      佐々木 永太、百瀬 暖佳、平舘 裕希、古畑 啓子、水上 拓郎、浜口 功
    • Organizer
      第24回日本免疫毒性学会学術年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] マーカー遺伝子と統計学的手法を用いた新規アジュバント安全性評価系の構築2017

    • Author(s)
      佐々木 永太, 百瀬 暖佳, 平舘 裕希, 古畑 啓子, 山田 宏, 石井 健, 水上 拓郎, 浜口 功
    • Organizer
      第44回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Book] 「Influenza Therapeutics and Challenges」2018,p113-p130 Genomic Approaches Enable Evaluation of the Safety and Quality of Influenza Vaccines and Adjuvants.2018

    • Author(s)
      Eita Sasaki, Takuo Mizukami, Isao Hamaguchi
    • Publisher
      InTech
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] 感染症ワクチンおよびアジュバントのレギュレーションと評価法-「感染症ワクチンおよびアジュバントのレギュレーションと評価法」p349-p3542017

    • Author(s)
      佐々木 永太、水上 拓郎、浜口 功
    • Total Pages
      355
    • Publisher
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781312385
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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