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Toward development of sulfur- or phosphorus-bridged coelenterazines derivative for in vivo imaging

Research Project

Project/Area Number 17K13266
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Chemical biology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

NISHIYAMA Yoshitake  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (90755357)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsセレンテラジン / 生物発光 / リン / 硫黄 / 環化反応 / 分子イメージング / ピラジン
Outline of Final Research Achievements

We have studied on new synthetic methods of coelenterazine analogues bridged with a phosphorus or a sulfur in order to develop a near-infrared bioluminescence system. As the results, we found that sequential treatment of phosphonodithioic acid dithioesters with two Grignard reagents enabled the stepwise introduction of different carbon substituents on the phosphorus atom. We also found that treatment of phosphinic acid thioesters with benzyl Grignard reagents resulted in a substitution reaction at the sulfur atom to give a variety of benzyl sulfides.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

生きた生物の中を可視化するための技術を開発するべく、セレンテラジンと呼ばれる発光基質に対して、リンや硫黄などの第三周期元素を架橋部位として導入することを計画した。本研究では、リンや硫黄を炭素に導入する新しい手法の開発に成功し、この手法を利用することで、リンや硫黄で架橋された化合物群を合成できることを明らかにした。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Synthesis of Diverse 3-Azido-5-(azidomethyl)benzene Derivatives via Formal C-H Azidation and Functional Group-Selective Transformations2019

    • Author(s)
      Nishiyama Yoshitake、Misawa Yoshihiro、Hazama Yuki、Oya Kazuhiro、Yoshida Suguru、Hosoya Takamitsu
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 99 Issue: 2 Pages: 1053-1072

    • DOI

      10.3987/com-18-s(f)72

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A facile preparation of functional cycloalkynes via an azide-to-cycloalkyne switching approach2019

    • Author(s)
      Yoshida Suguru、Kuribara Tomoko、Ito Harumi、Meguro Tomohiro、Nishiyama Yoshitake、Karaki Fumika、Hatakeyama Yasutomo、Koike Yuka、Kii Isao、Hosoya Takamitsu
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 55 Issue: 24 Pages: 3556-3559

    • DOI

      10.1039/c9cc01113g

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation of Arynes by Selective Cleavage of a Carbon?Phosphorus Bond of o-(Diarylphosphinyl)aryl Triflates Using a Grignard Reagent2018

    • Author(s)
      Nishiyama Yoshitake、Kamada Shuhei、Yoshida Suguru、Hosoya Takamitsu
    • Journal Title

      Chemistry Letters

      Volume: 47 Issue: 9 Pages: 1216-1219

    • DOI

      10.1246/cl.180555

    • NAID

      130007472141

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Further enhancement of the clickability of doubly sterically-hindered aryl azides by para-amino substitution2018

    • Author(s)
      Yoshida Suguru、Tanaka Junko、Nishiyama Yoshitake、Hazama Yuki、Matsushita Takeshi、Hosoya Takamitsu
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 54 Issue: 96 Pages: 13499-13502

    • DOI

      10.1039/c8cc05791e

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synthesis of Unsymmetrical Tertiary Phosphine Oxides via Sequential Substitution Reaction of Phosphonic Acid Dithioesters with Grignard Reagents2017

    • Author(s)
      Nishiyama Yoshitake、Hazama Yuki、Yoshida Suguru、Hosoya Takamitsu
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 19 Issue: 14 Pages: 3899-3902

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01796

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      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アライン中間体を利用した9-ホスファチオキサントン類の効率的合成法の開発2019

    • Author(s)
      西山義剛、德永直也、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      日本薬学会第139年会(千葉)
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  • [Presentation] ホスフィンオキシドからのアライン発生法を利用した多置換芳香族化合物群の簡便合成法の開発2018

    • Author(s)
      西山義剛、鎌田修平、吉田 優、細谷孝充
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      第16回次世代を担う有機化学シンポジウム
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  • [Presentation] アライン中間体を利用する多彩な9-ホスファチオキサントン類の効率的合成法の開発2018

    • Author(s)
      德永直也、西山義剛、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      第75回有機合成化学協会関東支部シンポジウム(千葉大シンポジウム)
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 有機リン化合物へのGrignard反応剤の選択的求核置換反応の開発2018

    • Author(s)
      西山義剛、鎌田修平、陌間由貴、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      第113回有機合成シンポジウム2018年【春】
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] リン原子に秘められた特性を引き出して活用する合成化学的手法の開拓2018

    • Author(s)
      西山義剛
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      有機合成化学協会関東支部 平成30年度若手研究者のためのセミナー
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Synthesis of Unsymmetrical Tertiary Phosphine Oxides via Sequential Substitution Reaction Using Stable Substrates with Thio Leaving Groups2018

    • Author(s)
      Nishiyama Yoshitake、Hazama Yuki、Yoshida Suguru、Hosoya Takamitsu
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      International Symposium on Main Group Chemistry Directed towards Organic Synthesis (MACOS)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アライン中間体の反応性を利用した多彩な9-ホスファチオキサントン類の簡便合成法の開発2018

    • Author(s)
      德永直也、西山義剛、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      第29回基礎有機化学討論会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Synthesis of Unsymmetrical Tertiary Phosphine Oxides via Sequential Substitution Reaction Using Stable Substrates with Thio Leaving Groups2018

    • Author(s)
      Nishiyama Yoshitake、Hazama Yuki、Yoshida Suguru、Hosoya Takamitsu
    • Organizer
      22nd International Conference on Organic Synthesis (22-ICOS)
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Selective Cleavage Reactions of Pentavalent Organophosphorus Electrophiles2018

    • Author(s)
      Nishiyama Yoshitake、Kamada Shuhei、Hazama Yuki、Yoshida Suguru、Hosoya Takamitsu
    • Organizer
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 有機リン化合物の求電子剤としての性質の探索~有用な合成化学的手法の開発を目指して~2018

    • Author(s)
      西山義剛
    • Organizer
      第92回創薬科学セミナー
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] アライン中間体を用いた9-ホスファチオキサントン類の直接的合成法の開発2018

    • Author(s)
      德永直也、西山義剛、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会(2018)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ホスフィニルベンゾキノンへの1,4-付加を利用した多置換アライン前駆体の簡便合成とその利用2018

    • Author(s)
      鎌田修平、西山義剛、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会(2018)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 官能基選択的な連結反応を利用したジアジド化合物群の簡便合成法の開発2018

    • Author(s)
      西山義剛、三澤善大、陌間由貴、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会(2018)
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 炭素-リン結合の切断を利用したアライン発生法の開発と多置換芳香族化合物の合成への応用2018

    • Author(s)
      西山義剛、鎌田修平、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Generation of Arynes Triggered by Cleavage of a Carbon-Phosphorus Bond2017

    • Author(s)
      Yoshitake Nishiyama、Shuhei Kamada、Suguru Yoshida、Takamitsu Hosoya
    • Organizer
      第2回大津会議合同研究発表会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 多置換芳香族化合物の簡便合成を指向した炭素ーリン結合の切断を経るアライン発生法の開発2017

    • Author(s)
      鎌田修平、西山義剛、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      第34回有機合成化学セミナー
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ホスフィン類およびスルフィド類の合成を指向したホスフィン酸チオエステルに対する求核置換反応2017

    • Author(s)
      西山義剛、陌間由貴、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] アライン中間体を利用した9-ホスファチオキサントン類の簡便合成法の開発2017

    • Author(s)
      德永直也、西山義剛、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      第47回複素環化学討論会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 炭素-リン結合の切断を経るアライン発生法の開発と多置換芳香族化合物の簡便合成への利用2017

    • Author(s)
      鎌田修平、西山義剛、吉田 優、細谷孝充
    • Organizer
      第44回有機典型元素化学討論会
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      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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