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The regulation of STING pathway

Research Project

Project/Area Number 17K15445
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTohoku University (2018-2019)
The University of Tokyo (2017)

Principal Investigator

Kojiro Mukai  東北大学, 生命科学研究科, 助教 (90767633)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords自然免疫 / リソソーム / 細胞内膜輸送
Outline of Final Research Achievements

Stimulator of interferon genes (STING) is essential for the type I interferon response against DNA pathogens. In this project, we examined the regulation of STING pathway, and found that the translocation of STING to lysosome was required for termination of the type I interferon signaling.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果として、STINGがリソソームにおいて蛋白質分解を受けることで、STING経路の活性化が収束することが分かり、その分子機構の一端が明らかとなった。この研究成果は、細胞生物学基礎研究として重要であると同時に、免疫チェックポイント阻害剤の適用をより広汎にするための新規創薬標的分子の同定につながる可能性を秘めている。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] The molecular mechanism underlying the activation of STING, a central signaling molecule in the innate immune response to cytosolic nucleic acids2019

    • Author(s)
      向井 康治朗、田口 友彦
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 91 Issue: 5 Pages: 706-710

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2019.910706

    • NAID

      40022059363

    • ISSN
      0037-1017
    • Year and Date
      2019-10-25
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] FAM48A mediates compensatory autophagy induced by proteasome impairment.2019

    • Author(s)
      Arata Y, Watanabe A, Motosugi R, Iemura SI, Natsume T, Mukai K, Taguchi T, Hirayama S, Hamazaki J, Murata S.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 24 Issue: 8 Pages: 559-568

    • DOI

      10.1111/gtc.12708

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Innate immunity signalling and membrane trafficking2019

    • Author(s)
      Taguchi Tomohiko、Mukai Kojiro
    • Journal Title

      Current Opinion in Cell Biology

      Volume: 59 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.ceb.2019.02.002

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] STING palmitoylation as a therapeutic target2019

    • Author(s)
      Hansen Anne Louise、Mukai Kojiro、Schopfer Francisco J.、Taguchi Tomohiko、Holm Christian K.
    • Journal Title

      Cellular & Molecular Immunology

      Volume: 16 Issue: 3 Pages: 236-241

    • DOI

      10.1038/s41423-019-0205-5

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The binding of TBK1 to STING requires exocytic membrane traffic from the ER2018

    • Author(s)
      Ogawa Emari、Mukai Kojiro、Saito Kota、Arai Hiroyuki、Taguchi Tomohiko
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 503 Issue: 1 Pages: 138

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.05.199

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitro-fatty acids are formed in response to virus infection and are potent inhibitors of STING palmitoylation and signaling2018

    • Author(s)
      Hansen, A. L., Buchan, G. J., Ruhl, M., Mukai, K. et al.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 115 Issue: 33

    • DOI

      10.1073/pnas.1806239115

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Endosomal phosphatidylserine is critical for the YAP signalling pathway in proliferating cells2017

    • Author(s)
      Matsudaira, T., K. Mukai, T. Noguchi, J. Hasegawa, T. Hatta, S. Iemura, T. Natsume, N. Miyamura, H. Nishina, J. Nakayama, K. Semba, T. Tomita, S. Murata, H. Arai, and T. Taguchi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 651-651

    • DOI

      10.1038/s41467-017-01255-3

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自然免疫分子STINGの活性化分子機構:ゴルジ体の脂質場の重要性2019

    • Author(s)
      向井康治朗, 仁木隆裕, 新井洋由, 田口友彦
    • Organizer
      日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] トランスゴルジネットワークの脂質ゾーンによるSTINGの活性制御機構の解析2019

    • Author(s)
      向井康治朗, 仁木隆裕, 新井洋由, 田口友彦
    • Organizer
      日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸(PUFA)を含むリン脂質の欠損は細胞膜直下のactin重合異常に起因する膜構造の変化を引き起こす2019

    • Author(s)
      齊藤 友理, 石野 雄己, 向井 康治朗, 荒木 伸一, 田口 友彦, 新井 洋由
    • Organizer
      脂質生化学研究
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] リサイクリングエンドソーム局在性タンパク質PPP1R12AによるYAPの活性化2019

    • Author(s)
      井上 智景, 向井 康治朗, 中山 淳, 仙波 憲太郎, 田口 友彦, 新井 洋由
    • Organizer
      日本薬学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of endogenous nitro-fatty acids as inhibitors of STING signaling2019

    • Author(s)
      Kojiro Mukai, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi, Christian K. Holm
    • Organizer
      Protein Island Matsuyama 2019 Young Researchers' Meeting
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Endosomal phosphatidylserine is critical for the YAP signalling pathway in proliferating cells2019

    • Author(s)
      Kojiro Mukai, Tatsuyuki Matsudaira, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi
    • Organizer
      Tohoku Forum for Creativity, Thematic Program 2019, International Symposium1: Cancer Etiology
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 近傍タンパク質ビオチン化タグを利用した初期エンドソームのプロテオミクス解析2018

    • Author(s)
      ニシュンウェイ、 向井康治朗、 鈴木健裕、 堂前直、 田口友彦、 新井洋由
    • Organizer
      次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 近傍タンパク質ビオチン化タグを利用した初期エンドソームのプロテオミクス解析2018

    • Author(s)
      ニシュンウェイ、 向井康治朗、 鈴木健裕、 堂前直、 田口友彦、 新井洋由
    • Organizer
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞内小器官の脂質環境と炎症の制御2018

    • Author(s)
      向井康治朗、新井洋由、田口友彦
    • Organizer
      日本炎症・再生医学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] オルガネラ研究の最前線-細胞応答を司るオルガネラ・ゾーンの発見と創薬への展開- 自然免疫受容体STING活性化におけるゴルジ体膜ゾーンの役割2018

    • Author(s)
      新井 洋由、 向井 康治朗、 田口 友彦
    • Organizer
      日本薬学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 近傍タンパク質ビオチン化タグを利用した初期エンドソームのプロテオミクス解析2018

    • Author(s)
      ニシュンウェイ、 向井康治朗、 鈴木健裕、 堂前直、 新井洋由、 田口友彦
    • Organizer
      日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸(PUFA)を含むリン脂質の欠損は細胞膜直下のactin重合異常に起因する膜構造の変化を引き起こす2018

    • Author(s)
      齊藤友理、 石野雄己、 向井康治朗、 田口友彦、 新井洋由
    • Organizer
      生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ニトロ化不飽和脂肪酸はSTINGのパルミトイル化を抑制する2018

    • Author(s)
      向井康治朗、新井洋由、 田口友彦、 HOLM Christian K.
    • Organizer
      生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 自然免疫受容体STING活性化におけるゴルジ体膜ゾーンの役割2018

    • Author(s)
      新井洋由、 向井康治朗、 田口友彦
    • Organizer
      日本薬学会年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 自然免疫分子STINGの活性化と不活性化の分子機構2018

    • Author(s)
      田口友彦、 向井康治朗
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ホスファチジルセリン脱炭酸酵素を用いた細胞質側ホスファチジルセリン消去系の開発2017

    • Author(s)
      向井康治朗、松平竜之、新井洋由、田口友彦
    • Organizer
      Conbio2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞質 DNA センサー STING の変異に起因する炎症応答恒常活性化機構の解析2017

    • Author(s)
      小川 笑満里、植松 黎、秋葉 達也、向井 康治朗、新井 洋由、 田口 友彦
    • Organizer
      第69回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Book] 脂質解析ハンドブック(15.脂質プローブ【田口友彦,向井康治朗】)2019

    • Author(s)
      新井 洋由、清水 孝雄、横山 信治
    • Total Pages
      310
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758122412
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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