| Project/Area Number |
17K15606
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
General medical chemistry
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Shimonaka Shotaro 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90778747)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | Alzheimer病 / Tau / Tauopathy / タンパク凝集 / Tau strain / Aggregation / Seed / PICALM / 異常凝集 / 伝播 / アルツハイマー病 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, initially we have analyzed the molecular relationship between cell-to-cell propagation of tau aggregates and PICALM using tau/PICALM co-expression cellular model. During the series of experiments, unexpectedly we found that 353-368 aa sequence of tau is specifically involved in the AD-tau seeded tau aggregation. Subsequently, we tried to narrowing-down the important sites within 353-368 aa sequence and verified the AD-tau specificity using tau from other tauopathy cases. Finally, we found that Asparagine 368 residue of tau plays important role on the formation of AD-tau specific fibril core structure.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Tauタンパクの蓄積を特徴とするtauopathyにおいて、tauの蓄積する部位や凝集tauの取る高次構造などに疾患ごとの差異があり、その分子病態については十分理解されていない。本研究ではAsn368という特定のアミノ酸の側鎖の構造が僅かに変わるだけで、AD-typeのtau凝集のみが選択的に阻害されることを示した。このアミノ酸のtau凝集における分子動態を解析することで、疾患ごとのtauの違いに関する新たな知見の獲得が期待される。また、本研究で見出した、AD-tau特異的な変異を応用することで、tauopathyの分子病型診断法の開発に繋げることも考えられる。
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