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Elucidation of the function of glycosylation enzyme OGT in the renal tubule using tissue specific knockout mouse

Research Project

Project/Area Number 17K16094
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Minami Yukiko  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30793880)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsミネラルコルチコイド受容体(MR) / O-GlcNAcトランスフェラーゼ(OGT) / 糖鎖修飾 / ミネラルコルチコイド受容体 / O-GlcNAcトランスフェラーゼ / 内分泌 / 高血圧
Outline of Final Research Achievements

O-GlcNAc transferase (OGT) is ubiquitously expressed but the study for tissue specific role of OGT has been limited. In this study, renal tubule-specific OGT knockout (KO) mice were established and analyzed. In vitro assay demonstrated that OGT interacts with mineralocorticoid receptor (MR) as a coactivator and this KO model exhibited severe dehydration and decreased expression of MR-target gene such as epithelial sodium channel (ENaC), which is consistent with the result of in vitro study. In addition, this KO model exhibited impaired function and abnormal morphology in the kidney, suggesting that renal tubule OGT also has protective role on kidney development.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの報告で、全身OGT ノックアウトマウスモデルは胎生致死であり、また誘導型心筋特異的OGT ノックアウトマウスを用いた検討では、OGTは心筋に対し保護的な機能を有することが明らかになっていたが、他臓器におけるOGTの機能については未解明な点が多かった。本研究成果から、OGTの腎尿細管特異的な機能について新たな知見が得られたことは、学術的に重要な意義を持つ。OGTを介して行われる糖鎖修飾は、糖尿病など生活習慣病の病態形成にも深く関与する。本研究成果を通じて得られた腎尿細管OGT機能に関する知見は、糖尿病や腎不全の新たな治療戦略への糸口になることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018 2017

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Comparison of the efficacy of laparoscopic partial adrenalectomy and total adrenalectomy in the surgical treatment of primary aldosteronism -emerging usefulness of segmental adrenal venous sampling2019

    • Author(s)
      Motoko Nomura, Isao Kurihara, Sakiko Kobayashi, Kenichi Yokota, Kazutoshi Miyashita, Ayano Murai-Takeda, Yuko Mitsuishi, Nao Kohata, Yukiko Minami, Kohei Saito, Takahide Kozuma, Seishi Nakatsuka, Toshikazu Takeda, Hiroshi Itoh.
    • Organizer
      44th International Aldosterone Conference
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腎尿細管特異的OGT欠損マウスの表現型解析を通して見る腎尿細管OGT機能の多面性2018

    • Author(s)
      南悠季子,中村俊文,三石木綿子,横田健一,小林佐紀子,武田彩乃,中島秀明,栗原勲,伊藤裕
    • Organizer
      内分泌代謝学サマーセミナー
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 臓器特異的遺伝子改変モデルを用いた腎尿細管におけるOGT機能の解析2017

    • Author(s)
      中村 俊文、小池 悠季子、栗原 勲、小林 佐紀子、横田 健一、中島 秀明、伊藤 裕
    • Organizer
      第35回内分泌代謝学サマーセミナー
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 下垂体萎縮を呈した抗PD-1抗体薬による原発性副腎皮質機能低下症の一例2017

    • Author(s)
      小池 悠季子、栗原 勲、宮下 和季、小林 佐紀子、横田 健一、武田 彩乃、三石 木綿子、中村 俊文、盛崎 端葉、高畑 尚、大嶋 洋佑、田島 敬也、伊藤 裕
    • Organizer
      第18回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 空腹時血糖/空腹時インスリン比を用いたインスリノーマの新たな診断基準の提案2017

    • Author(s)
      小池 悠季子、税所 芳史、栗原 勲、伊藤 裕、松岡 敦子、廣田 勇士、小川 渉、鳥本 桂一、岡田 洋右、稲田 慎也、古賀 正史
    • Organizer
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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