Analyses of the effect of lipid interactions on alpha-synuclein toxic conversion

• Project/Area Number: 17K16134
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: SUZUKI Mari 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 主任研究員 (20455405)
• Research Collaborator: NAGAI yoshitaka 大阪大学, 大学院医学系研究科・神経難病認知症探索治療学寄附講座 ; SAKAI ryusuke 大阪大学, 大学院医学系研究科・神経内科/神経難病認知症探索治療学寄附講座 ; OBA masaki 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: αシヌクレイン / パーキンソン病 / ショウジョウバエ / ライソソーム病 / レビー小体型認知症 / 脂質 / プリオノイド株

Outline of Final Research Achievements

α-synuclein plays a central role for pathogenesis of Parkinson’s disease and dementia with Lewy body. The aim of this study is to explore how α-synuclein gains toxic function. We found that ARSA, a causative gene for metachromatic leukodystrophy, affects α-synuclein-induced locomotor dysfunction in Drosophila model of Parkinson’s disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、異染性白質ジストロフィー原因遺伝子産物であるARSAがパーキンソン病の発症に影響することをモデル生物を用いて明らかにしたものである。特定のARSA遺伝子変異が症状に影響を及ぼすことから、パーキンソン病の罹りやすさを予測し予防に貢献したり、発症を抑える機序を利用した治療法の開発に貢献することが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging. (2019)
  • Author(s): Nakamura S, Oba M, Suzuki M, Takahashi A, Yamamuro T, Fujiwara M, Ikenaka K, Minami S, Tabata N, Yamamoto K, Kubo S, Tokumura A, Akamatsu K, Miyazaki Y, Kawabata T, Hamasaki M, Fukui K, Sango K, Watanabe Y, Takabatake Y, Kitajima T, Okada Y, Mochizuki H, Isaka Y, Antebi A, Yoshimori T.
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 10 Issue: 1 Pages: 847-847
  • DOI: 10.1038/s41467-019-08729-6
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制はポリグルタミン病モデルショウジョウバエの神経症状を改善させる (2018)
  • Author(s): 大場柾樹, 永井義隆, 福井浩二, 三五一憲, 鈴木マリ
  • Journal Title: 日本病態生理学会雑誌 Volume: 27 Pages: 28-32
• [Journal Article] A spontaneously immortalized Schwann cell line from aldose reductase-deficient mice as a useful tool for studying polyol pathway and aldehyde metabolism. (2018)
  • Author(s): 2.Niimi N, Yako H, Takaku S, Kato H, Matsumoto T, Nishito Y, Watabe K, Ogasawara S, Mizukami H, Yagihashi S, Chung SK, Sango K.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry Volume: 印刷中 Pages: 97-106
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2017.12.014
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Parkinson’s disease-linked DNAJC13 mutation aggravates α-synuclein-induced neurotoxicity through perturbation of endosomal trafficking. (2018)
  • Author(s): Yoshida S, Hasegawa T, Suzuki M, Sugeno N, Kobayashi J, Ueyama M, Fukuda M, Ido-Fujibayashi A, Sekiguchi K, Ezura M, Kikuchi A, Baba T, Takeda A, Mochizuki H, Nagai Y and Aoki M.
  • Journal Title: Hum Mol Genet. Volume: 27 Issue: 5 Pages: 823-836
  • DOI: 10.1093/hmg/ddy003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ショウジョウバエを用いたパーキンソン病の病態解明 (2017)
  • Author(s): 堺竜介、鈴木マリ、永井義隆
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 262(6) Pages: 641-646
• [Presentation] オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制によるポリグルタミン病モデルの症状改善 (2018)
  • Author(s): 大場柾樹, 永井義隆, 福井浩二, 三五一憲, 鈴木マリ
  • Organizer: 第37回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制はポリグルタミン病モデルショウジョウバエの神経症状を改善させる (2018)
  • Author(s): 大場柾樹, 永井義隆, 福井浩二, 三五一憲, 鈴木マリ
  • Organizer: 第28回日本病態生理学会大会
• [Presentation] オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制はポリグルタミン病モデルショウジョウバエの神経症状を改善させる (2018)
  • Author(s): 大場柾樹, 永井義隆, 福井浩二, 三五一憲, 鈴木マリ
  • Organizer: 第41回日本神経科学会大会
• [Presentation] ショウジョウバエを用いた神経変性疾患研究 (2018)
  • Author(s): 鈴木マリ
  • Organizer: 第4回日本ミエリン研究会大会
• [Presentation] Knockdown of Rubicon extends lifespan and attenuates polyglutamine toxicity in Drosophila (2018)
  • Author(s): Suzuki M, Oba M, Fukui K, Nagai Y, Sango K
  • Organizer: 第59回神経学会学術大会
• [Presentation] Establishment of α-synuclein transgenic Drosophila model by site-specific transgenesis (2018)
  • Author(s): 堺竜介, 鈴木マリ, 上山盛夫, 武内敏秀, 永井義隆, 望月秀樹
  • Organizer: 第59回神経学会学術大会
• [Presentation] DNAJC13 mutation aggravates alpha-synuclein-induced toxicity through perturbation of trafficking. (2018)
  • Author(s): 吉田隼, 長谷川隆文, 鈴木マリ, 菅野直人, 小林潤平, 上山盛夫, 福田光則, 藤林明美, 関口清俊, 江面道典, 菊池昭夫, 馬場徹, 武田篤, 望月秀樹, 永井義隆, 青木正志
  • Organizer: 第59回神経学会学術大会
• [Presentation] GBA機能喪失はα-シヌクレインの異常構造変化を促進して神経変性を悪化させる. (2017)
  • Author(s): 鈴木マリ, 藤掛伸宏, 武内敏秀, 香山（古金谷）綾子, 中嶋和紀, 平林義雄, 和田圭司, 三五一憲, 永井義隆.
  • Organizer: 第36回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] パーキンソン病におけるαシヌクレイン－脂質相互作用の役割. (2017)
  • Author(s): 鈴木マリ, 永井義隆.
  • Organizer: 第12回臨床ストレス応答学会大会
  • Invited
• [Presentation] Improvement of misfolding protein-induced neurodegeneration by dietary restriction in Drosophila. (2017)
  • Author(s): Mari Suzuki, Anne-Marie Neumann, Yuji Saitoh, Nobuhiro Fujikake, Keiji Wada, Kazunori Sango, Yoshitaka Nagai.
  • Organizer: XXIII World Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 食餌制限は神経変性疾患モデルショウジョウバエの神経変性を改善する. (2017)
  • Author(s): 鈴木マリ, Anne-Marie Neumann, 斉藤勇二, 藤掛伸宏, 和田圭司, 三五一憲, 永井義隆.
  • Organizer: 第27回日本病態生理学会大会
• [Presentation] Dietary restriction improves neurodegeneration in Drosophila models of neurodegenerative diseases. (2017)
  • Author(s): Mari Suzuki, Anne-Marie Neumann, Yuji Saitoh, Nobuhiro Fujikake, Keiji Wada, Kazunori Sango, Yoshitaka Nagai.
  • Organizer: EMBO/EMBL Symposium “Mechanisms of Neurodegeneration”
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Dietary restriction improves misfolding protein-related neurodegeneration in Drosophila. (2017)
  • Author(s): Mari Suzuki, Anne-Marie Neumann, Yuji Saitoh, Nobuhiro Fujikake, Keiji Wada, Kazunori Sango, Yoshitaka Nagai.
  • Organizer: Keystone Symposia “Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease”
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 糖尿病性神経障害プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/diabetic/