Study of antigen-specific immunosuppressive therapy using tolerogenic dendritic cells induced by protein kinase C inhibitor

• Project/Area Number: 17K16208
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Matsumoto Takuya 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (70724780)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 免疫寛容樹状細胞 / Cキナーゼ阻害剤 / 制御性Ｔ細胞 / Ｃキナーゼ阻害剤 / T細胞エピトープ

Outline of Final Research Achievements

Human tolerogenic dendritic cells(tDCs) can be generated ex vivo from DC precursors using various compounds. We previously reported that DCs treated with conventional protein kinase C inhibitor had potent immunogenic tolerance properties. In addition, PKCI-tCDs might be more useful for inducing therapeutic immunotolerance. The functional characteristics of PKCI is good for making clinical grade tDCs, compared to other compounds. And, we confirmed that we could generate PKCI-tDCs from rheumatoid arthritis or Sjogren’s syndrome patients.
In addition, miRNA array were performed with total RNA exracted from immature DCs, mature DCs, and PKCI-tDCs, to find functional differences of these types of DCs.As a result, we found highly expression of 12 types of miRNA in PKCI-tDCs to compared with other DCs. Functional analysis of these miRNA transducted in DCs are still going.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

樹状細胞は1973年に新しい免疫担当細胞として報告されて以来、獲得免疫のみならず免疫寛容においても重要な役割を果たしていることが報告されている。本研究の特色としてＣキナーゼ阻害薬によって誘導されたヒト免疫寛容樹状細胞(tDCs)が、臨床応用の可能性が十分あるということを示し、実臨床の患者においてもtDCsが誘導できることを証明した。また、miRNAを解析することで、今後これらの研究をさらに発展させ、抑制機能を持ったTregsやtDCsを効率よく、安定的に誘導する方法を確立し、膠原病などの自己免疫疾患などの臨床に応用を目指している。

Research Products

• [Journal Article] Mechanisms of tolerance induction by dendritic cells in vivo. (2018)
  • Author(s): Hasegawa H, Matsumoto T
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 9 Pages: 350-350
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00350
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cキナーゼ阻害剤で誘導されたヒト免疫寛容樹状細胞による自己免疫疾患への展開 (2017)
  • Author(s): 松本卓也，長谷川均
  • Journal Title: アレルギーの臨床 Volume: 37(13) Pages: 49-54
• [Presentation] ANCA関連血管炎の寛解導入および寛解維持期における疾患活動性マーカーとしての血清ＴIMP1値の有用性の検討 (2019)
  • Author(s): 石崎淳、松本卓也、末盛浩一郎、佐田榮司、長谷川均、竹中克斗
  • Organizer: 日本リウマチ学会
• [Presentation] 当院におけるＡＮＣＡ関連血管炎性中耳炎（ＯＭＡＡＶ）の臨床的検討 (2019)
  • Author(s): 末盛浩一郎、石崎淳、松本卓也、佐田榮司、竹中克斗、長谷川均
  • Organizer: 日本リウマチ学会
• [Presentation] Ｃキナーゼ阻害剤で誘導されたヒト寛容型樹状細胞の特徴と自己免疫疾患からの誘導 (2018)
  • Author(s): 長谷川均、松本卓也、石崎淳、末盛浩一郎
  • Organizer: 第62回日本リウマチ学会
• [Presentation] Characterization of human tolerogenic dendritic cells generated with protein kinase C inhibitor and induction from patients with autoimmune diseases. (2017)
  • Author(s): Hasegawa, H., Matsumoto, T., Adnan, E., Ishizaki, J., Suemori, K., Yasukawa, M.
  • Organizer: 2017 ACR/ARHP Annual Meeting.San Diego, U.S.A. 2017.11.6.
  • Int'l Joint Research