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Anti-thrumbin attenuates endothelial injury under endotoxemia

Research Project

Project/Area Number 17K17048
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Emergency medicine
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

OKAMOTO Haruka  岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (50585239)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords敗血症 / 血管内皮障害 / アンチトロンビン / リコンビナントアンチトロンビン / 血管内皮傷害
Outline of Final Research Achievements

Anti-thrombin (AT) was recently reported to protect eGC from septic vasculitis but the underlying mechanism is still unknown.The aim The aim of the present study is to examine the structural basis and molecular mechanisms of AT effect on vascular endothelial injury in sepsis.Lipopolysaccharide (LPS) was intraperitoneally injected into 10-week-old male mice at a dose of 20 mg/kg and salaine or rAT was intraperitoneally injected 3 and 24 h after LPS injection. Using serum and/or lung tissue, we performed analysis on histology and ultrastructure. Survival rate of the AT-treated mice was significantly higher than that of the control mice 48 h after LPS injection (70% vs 24%, p<0.05). eGC injury in the heart, lung and liver capillaries was attenuated by AT treatment, as seen by thrombomodulin expression and ultrastructural analysis. AT treatment attenuated endothelial injury in multiple organ.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

グリコカリックスは細胞の恒常性維持に重要な役割を果たしており、その機能維持・回復は新しい治療の開発のターゲットとして注目されている。近年、ゲノム大量解析と同様に質量分析やグライコノミクスによる網羅的解析は盛んであるが、疾患の病因・病態からのアプローチは遅れている。敗血症を起因とする臓器障害には現在のところ対症療法しか方法がないため、新規治療の開発は社会的意義の大きい研究である

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Multiple trauma including pelvic fracture with multiple arterial embolization: an autopsy case report2020

    • Author(s)
      Miyake Takahito、Okada Hideshi、Kanda Norihide、Yamaji Fuminori、Okamoto Haruka、Ushikoshi Hiroaki、Noguchi Kei、Tomita Hiroyuki、Yoshida Shozo、Ogura Shinji
    • Journal Title

      Thrombosis Journal

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 3-3

    • DOI

      10.1186/s12959-020-00217-y

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors Enhancing Serum Syndecan-1 Concentrations: A Large-Scale Comprehensive Medical Examination2019

    • Author(s)
      Oda K, Okada H, Suzuki A, Tomita H, Kobayashi R, Sumi K, Suzuki K, Takada C, Ishihara T, Suzuki K, Kano S, Kondo K, Iwashita Y, Yano H, Zaikokuji R, Sampei S, Fukuta T, Kitagawa Y, Okamoto H, Watanabe T, Kawaguchi T, Kojima T, Deguchi F, Miyazaki N, Yamada N, Doi T, Yoshida T et al.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 8 Issue: 9 Pages: 1320-1320

    • DOI

      10.3390/jcm8091320

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Brain-Specific Ultrastructure of Capillary Endothelial Glycocalyx and Its Possible Contribution for Blood Brain Barrier2018

    • Author(s)
      Ando Y, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Zaikokuji R, Hotta Y, Miyazaki N, Yano H, Muraki I, Kuroda A, Fukuda H, Kawasaki Y, Okamoto H, Kawaguchi T, Watanabe T, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Ogura S.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 17523-17523

    • DOI

      10.1038/s41598-018-35976-2

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of high-flow high-volume-intermittent hemodiafiltration on metformin-associated lactic acidosis with circulatory failure: a case report2018

    • Author(s)
      Suzuki Kodai、Okada Hideshi、Yoshida Shozo、Okamoto Haruka、Suzuki Akio、Suzuki Keiko、Yamada Yuto、Hayashi Hideki、Yasuda Ryu、Fukuta Tetsuya、Kitagawa Yuichiro、Miyake Takahito、Kawaguchi Tomonori、Watanabe Takatomo、Doi Tomoaki、Kumada Keisuke、Ushikoshi Hiroaki、Sugiyama Tadashi、Itoh Yoshinori、Ogura Shinji
    • Journal Title

      Journal of Medical Case Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 280-280

    • DOI

      10.1186/s13256-018-1809-6

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      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 治療に難渋した外傷性大量乳糜胸の一例2019

    • Author(s)
      舘 正仁,柿野圭紀、岡本遥、吉田隆浩、熊田恵介、吉田省造、丹羽亜弓、富田弘之、小倉真治
    • Organizer
      第33回日本外傷学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 感染症敗血症1 敗血症心筋傷害に対するリコンビナントトロンボモジュリンの治療効果の検討2019

    • Author(s)
      福田 哲也,岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、岡本遥、山田法顕、土井智章、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
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      第47回日本救急医学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 壊死性筋膜炎における手術治療の検討2019

    • Author(s)
      三宅 喬人,土井智章、神田典秀、市橋雅大、岡本遥、福田哲也、中野通代、吉田隆浩、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
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      第48回日本救急医学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 救急領域でも意外と使える高気圧酸素治療2019

    • Author(s)
      土井 智章,山田法顕、上谷遼、中野通代、長屋聡一郎、岡本遥、川口智則、館正仁、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
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      第49回日本救急医学会総会・学術集会
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  • [Presentation] Recombinant Antithrombin Therapy Improved Sepsis-Induced Lung Injury Via Inhibition of Endothelial Disorder2018

    • Author(s)
      在國寺良厳、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、矢野博久、村木勇、柿野圭紀、岡本遥、土井智章、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
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      ATS 2018
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Recombinant Thrombomodulin Attenuates Sepsis-Induced Pulmonary injury Via Protection of Endothelial Glycocalyx Structure2018

    • Author(s)
      矢野博久、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、在國寺良厳、村木勇、柿野圭紀、岡本遥、土井智章、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
    • Organizer
      ATS 2018
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 当院におけるDICに対する治療成績からみるアンチトロンビン(AT)活性値の重要性2018

    • Author(s)
      土井智章、吉田省造、岡本遥、鈴木浩大、山田法顕、熊田恵介、牛越博昭、小倉真治
    • Organizer
      日本集中治療医学会第2回東海北陸支部学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 薬剤性重症肝障害に対して急性血液浄化療法が有効であった一例2018

    • Author(s)
      岡本遥、吉田省造、土井智章、鈴木浩大、岡田英志、長屋聡一郎、内藤順子、吉田学郎、村田一知朗、小倉真治
    • Organizer
      第63回日本透析医学会学術集会・総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] コレステロール塞栓症による消化管穿孔を繰り返し発症しLDL吸着療法により救命しえた一例2018

    • Author(s)
      内藤順子、岡本遥、岡田英志、土井智章、長屋聡一郎、吉田省造、小倉真治、吉田学朗、村田一知朗
    • Organizer
      第63回日本透析医学会学術集会・総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 高TG血症を起因とした繰り返す重症急性膵炎に対する血漿交換療法の有効性の検討2018

    • Author(s)
      吉田省造、楠澤佳吾、岡本遥、鈴木浩大、土井智章、岡田英志、長屋聡一郎、小倉真治
    • Organizer
      第63回日本透析医学会学術集会・総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 横紋筋融解症に対する血液浄化法を考察する2018

    • Author(s)
      土井智章、吉田省造、長屋聡一郎、岡本遥、岡田英志、内藤順子、吉田学郎、村田一知朗、山田佳輝、土屋朋大、鈴木浩大、小倉真治、山田徹
    • Organizer
      第63回日本透析医学会学術集会・総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病と血管内皮グリカコリックスの超微形態2018

    • Author(s)
      福田洋丞、岡田英志、鈴木浩大、三瓶想、福田哲也、岡本遥、川口智則、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
    • Organizer
      第46回日本救急医学会学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 血管内皮グリカコリックスの超微形態からみた心不全と臓器連関2018

    • Author(s)
      稲川莉紗、岡田英志、鈴木浩大、渡邉崇量、館正仁、岡本遥、川口智則、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
    • Organizer
      第46回日本救急医学会学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 敗血症性血管内皮障害により誘発される腸管粘膜バリア変化の超微形態2018

    • Author(s)
      福田哲也、岡田英志、富田博之、鈴木浩大、岡本遥、山田法顕、土井智章、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
    • Organizer
      第46回日本集中治療医学会学術集会
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      2018 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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