Elucidation of pathology and establishment of the control method of ZIKA fever using single-round infectious particles,SRIPs

• Project/Area Number: 17K17104
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: Kamiyama Naganori 大分大学, 医学部, 助教 (50756830)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ジカウイルス / SRIPs / アフリカ株 / アジア株 / 侵入能 / キメラSRIPs

Outline of Final Research Achievements

Zika virus is classified into African lineage and Asian lineage. Since all strains that can cause large-scale epidemics around the world are the Asian lineage, we hypothesized that Asian lineage are more virulent than African lineage. Thus we made an attempt to identify the virulent factors of Asian lineage. Surprisingly, however, experiments using cell lines and mouse models clearly demonstrated that pathogenicity of African lineage was more severe than that of Asian lineage. In addition, single round infectious particles (SRIPs) revealed that the cell entry ability of African lineage were higher than that of Asian lineage. Moreover, chimeric SRIPs have demonstrated that the C-terminal region of the envelope protein of African lineage is important for the cell entry.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ギランバレー症候群や小頭症の発症にジカウイルスが関連することが明らかになり、大きな社会問題となっているが、有効な治療薬やワクチンは未だ確立されていない。本研究では、当初の予想に反してジカウイルスアフリカ株がアジア株に比べて高い病原性と細胞侵入能を有することが証明された。これは、ジカウイルスアフリカ株がヒトに対しても強い病原性を有することを示唆するものであり、感染対策を講ずる上での重要な知見である。また、アフリカ株の高い細胞侵入能を規定するエンベロープタンパク質領域の絞り込みは、病原性を規定する因子を同定するための重要な手掛かりであり、今後の分子標的薬の開発に貢献するものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Dysbiosis of the Gut Microbiota on the Inflammatory Background due to Lack of Suppressor of Cytokine Signalling-1 in Mice (2018)
  • Author(s): Gendo Y、Matsumoto T、Kamiyama N、Saechue B、Fukuda C、Dewayani A、Hidano S、Noguchi K、Sonoda A、Ozaki T、Sachi N、Hirose H、Ozaka S、Eshita Y、Mizukami K、Okimoto T、Kodama M、Yoshimatsu T、Nishida H、Daa T、Yamaoka Y、Murakami K、Kobayashi T
  • Journal Title: Inflammatory Intestinal Diseases Volume: 3 Issue: 3 Pages: 145-154
  • DOI: 10.1159/000495462
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Oral administration of antibiotics results in fecal occult bleeding due to metabolic disorders and defective proliferation of the gut epithelial cell in mice (2018)
  • Author(s): Sonoda Akira、Kamiyama Naganori、Ozaka Sotaro、Gendo Yoshiko、Ozaki Takashi、Hirose Haruna、Noguchi Kaori、Saechue Benjawan、Sachi Nozomi、Sakai Kumiko、Mizukami Kazuhiro、Hidano Shinya、Murakami Kazunari、Kobayashi Takashi
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: 23 Issue: 12 Pages: 1043-1055
  • DOI: 10.1111/gtc.12649
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Role of simvastatin in tumor lymphangiogenesis and lymph node metastasis (2018)
  • Author(s): Ji RC, Eshita Y, Kobayashi T, Hidano S, Kamiyama N, Onishi Y
  • Journal Title: Clin Exp Metastasis Volume: 35(8) Issue: 8 Pages: 785-796
  • DOI: 10.1007/s10585-018-9940-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Autoimmune sialadenitis is associated with the upregulation of chemokine/chemokine receptor pairs in T cell-specific TRAF6-deficient mice (2018)
  • Author(s): Noguchi Kaori、Kamiyama Naganori、Hidano Shinya、Gendo Yoshiko、Sonoda Akira、Ozaki Takashi、Hirose Haruna、Sachi Nozomi、Saechue Benjawan、Ozaka Sotaro、Eshita Yuki、Mizukami Kazuhiro、Kawano Kenji、Kobayashi Takashi
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 504 Issue: 1 Pages: 245-250
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.08.162
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Ribavirin inhibits Zika virus (ZIKV) replication inハvitro and suppresses viremia in ZIKV- infected STAT1-deficient mice. (2017)
  • Author(s): Kamiyama N, Soma R, Hidano S, Watanabe K, Umekita H, Fukuda C, Noguchi K, Gendo Y, Ozaki T, Sonoda A, Sachi N, Runtuwene LR, Miura Y, Matsubara E, Tajima S, Takasaki T, Eshita Y, Kobayashi T.
  • Journal Title: Antiviral Res. Volume: 146 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.08.007
  • Peer Reviewed
• [Presentation] TRAF6 in T cells exacerbates the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis by up-regulating CCR6 expression (2020)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Benjawan Saechue, Astri Dewayani, Thanyakorn Chalalai, Shinya Hidano, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Shinpei Ariki, Yasuhiro Soga, Mizuki Goto, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第97回日本生理学会大会
• [Presentation] Zika virus African strain has higher cell entry ability than Asian strain, and exacerbates EAE (2019)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Shinya Hidano, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第48回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] ジカウイルスアフリカ株はアジア株に比べて宿主細胞への侵入能が高く、EAEを増悪させる (2019)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Benjawan Saechue, Astri Dewayani, Shinya Hidano, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Shinpei Ariki, Yasuhiro Soga, Mizuki Goto, Ryosuke Suzuki, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第42回日本分子生物会学年会
• [Presentation] ジカウイルスの細胞侵入能を規定するアミノ酸の同定および神経変性疾患の増悪メカニズムの解明 (2019)
  • Author(s): 神山長慶、Benjawan Saechue、Astri Dewayani、Thanyakorn Chalalai、Thanyakorn Chalalai、佐知望美、小坂聡太郎、有木晋平、曽我泰裕、後藤美月、飛彈野真也、小林隆志
  • Organizer: 第10回癌・炎症と抗酸化研究会
• [Presentation] Role of Secretory leukocyte proteinase inhibitor (SLPI) in the pathogenesis of Inflammatory bowel disease (2019)
  • Author(s): Takashi Kobayashi, Sotaro Ozaka, Nozomi Sachi, Naganori Kamiyama, Shinya Hidano, Kiyoshi Takeda
  • Organizer: 第48回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] TRAF6 deficiency in dendritic cells exacerbates the disease severity of Toxoplasma gondii infection in mice (2019)
  • Author(s): Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka and Takashi Kobayashi.
  • Organizer: 第48回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Development of a portable reverse transcription loop-mediated isothermal amplification (RT-LAMP) system to detect the Chikungunya virus in a cost-effective manner (2019)
  • Author(s): Benjawan Saechue, Naganori Kamiyama, Yinan Wang, Chiaki Fukuda, Kei Watanabe, Yasuhiro Soga, Mizuki Goto, Astri Dewayani, Shimpei Ariki, Haruna Hirose, Sotaro Ozaka, Nozomi Sachi, Shinya Hidano, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] TRAF6 Regulation in TH9 Cell Responses to Tumor Growth (2019)
  • Author(s): Astri Dewayani, Naganori Kamiyama, Shinya Hidano, Takashi Ozaki, Akira Sonoda, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Shimpei Ariki, Benjawan Saechue, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] ゲノム編集マウスを用いたケモカインCCL20の腸管組織における生理的機能の解析 (2019)
  • Author(s): Nozomi Sachi, Chiaki Fukuda, Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Benjawan Saechue, Sotaro Ozaka, Astri Dewayani, Shimpei Ariki, Yasuhiro Soga, Mizuki Goto, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] TRAF6を介した炎症シグナルを定量化するレポーターアッセイ系の樹立と炎症を抑制する新規分子の探索 (2019)
  • Author(s): Yasuhiro Soga, Naganori Kamiyama, Benjawan Saechue, Astri Dewayani, Shinya Hidano, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Shinpei Ariki, Mizuki Goto, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 抗生物質起因性大腸炎モデルマウスに対する柴苓湯の保護効果の解明 (2019)
  • Author(s): 小坂聡太郎、有木晋平、園田光、佐知望美、後藤美月、曽我泰裕、広瀬晴奈、尾崎貴士、Benjawan Saechue、Astri Dewayani、神山長慶、飛彈野真也、水上一弘、村上和成、小林隆志
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 白癬菌増殖抑制効果を有するわさびの機能分子の探索 (2019)
  • Author(s): Mizuki Goto, Haruna Hirose, Naganori Kamiyama, Benjawan Saechue, Astri Dewayani, Shinya Hidano, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Shinpei Ariki, Yasuhiro Soga, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 抗生物質や抗菌ペプチドによる腸内環境の変化が腸内細菌叢に及ぼす影響 (2019)
  • Author(s): 小坂聡太郎、有木晋平、園田光、Benjawan Saechue、Astri Dewayani、神山長慶、飛彈野真也、水上一弘、村上和成、小林隆志
  • Organizer: 第10回癌・炎症と抗酸化研究会
• [Presentation] アニサキス感染におけるIgE誘導機序の解析 (2019)
  • Author(s): 小林隆志, 飛彈野真也, 水上一弘, 財津純可, 草野耀永, 伊藤秀幸, Astri Dewayani, 小坂聡太郎, Benjawan Saechue, 佐知望美, 神山長慶, 村上和成
  • Organizer: 第88回日本寄生虫学会大会
• [Presentation] 樹状細胞のTRAF6シグナルは、トキソプラズマ感染早期コントロールに重要である (2019)
  • Author(s): 飛彈野真也, 神山長慶, 佐知望美, Astri Dewayani, 小坂聡太郎, Benjawan Saechue, 小林隆志,
  • Organizer: 第88回日本寄生虫学会大会
• [Presentation] 樹状細胞のTRAF6シグナルは、トキソプラズマ感染早期コントロールに重要である (2019)
  • Author(s): 飛彈野真也、神山長慶、佐知望美、Astri Dewayani、小坂聡太郎、Benjawan Saechue、小林隆志
  • Organizer: 第88回日本寄生虫学会大会
• [Presentation] アニサキス感染におけるIgE誘導機序の解析 (2019)
  • Author(s): 小林隆志、 飛彈野真也、水上一弘、 財津純可、草野耀永、伊藤秀幸、Astri Dewayani、小坂聡太郎、Benjawan Saechue、佐知望美、神山長慶、村上和成
  • Organizer: 第88回日本寄生虫学会大会
• [Presentation] TRAF6 in dendritic cells is required for resistance to Toxoplasma gondii infection (2019)
  • Author(s): Shinya Hidano、Naganori Kamiyama、Nozomi Sachi、Sotaro Ozaka and Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第12回寄生虫感染免疫研究会
• [Presentation] TRAF6 in Th17 cells exacerbates the severity of experimental autoimmue encephalomyelitis by regulating CCR6 expression (2018)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Shinya Hidano, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第47回 日本免疫学会総会
• [Presentation] Analysis of the localization of immunu cells in mice deficient in CC chemokine ligand CCL20 (2018)
  • Author(s): Nozomi Sachi, Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Sotaro Ozaka, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第47回 日本免疫学会総会
• [Presentation] Combinatorial treatment of ampicillin and vancomycin induces colitis due to metabolic disorders and impaired epithelial barrier function in the gut (2018)
  • Author(s): Sotaro Ozaka, Akira Sonoda, Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第47回 日本免疫学会総会
• [Presentation] TRAF6 in dendritic cells regulates innate immune control of Toxoplasma gondii. (2018)
  • Author(s): Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka and Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第47回 日本免疫学会総会
• [Presentation] アフリカ株とアジア株SRIPsを用いた、ジカウイルスの宿主細胞侵入効率の解析 (2018)
  • Author(s): 神山長慶, 渡辺景, Benjawan Saechue, 飛彈野真也, 野口香緒里, 玄同淑子, 尾崎貴士, 園田光, 広瀬晴奈, 小坂聡太郎, 佐知望美, 鈴木亮介, 小林隆志
  • Organizer: 41回日本分子生物学会年会
• [Presentation] Development of a rapid and simple reverse transcription loop-mediated isothermal amplification for Chikungunya virus (2018)
  • Author(s): Benjawan Saechue, Naganori Kamiyama, Shinya Hidano, Kaori Noguchi, Yoshiko Gendo, Takashi Ozaki, Akira Sonoda, Haruna Hirise, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Takashi Kobayashi,
  • Organizer: 41回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 胃アニサキス症の劇症化メカニズムの解明 (2018)
  • Author(s): 飛彈野真也、水上一弘、財津純可、草野耀永、伊藤秀幸、佐知望美、神山長慶、村上和成、小林隆志
  • Organizer: 第9回癌・炎症と抗酸化研究会
• [Presentation] SUPPRESSION OF EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ENCEPHALOMYELITIS BY SELECTIVE DELETION OF TRAF6 IN T-CELLS IN MICE (2018)
  • Author(s): Takashi Kobayashi, Naganori Kamiyama, Shinya Hidano, Nozomi Sachi
  • Organizer: FMSA 2018
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 劇症型アニサキス症における発症要因・メカニズムの解明 (2018)
  • Author(s): 飛彈野真也、水上一弘、財津純可、草野耀永、伊藤秀幸、佐知望美、神山長慶、村上和成、小林隆志
  • Organizer: 第26回分子寄生虫ワークショップ
• [Presentation] T細胞特異的TRAF6欠損マウスは実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症が抑制される (2018)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Benjawan Saechu, Shinya Hidano, Kei Watanabe, Hidekazu Matsuoka, Kaori Noguchi, Yoshiko Gendo, Takashi Ozaki, Akira Sonoda, Nozomi Sachi, Yuki Eshita, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第4回病因研究会別府シンポジウム
• [Presentation] Development of reliable LAMP systems for Chikungunya virus and Leishmania (2018)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Benjawan Sae-chue, Yinan Wang, Akinaga Kusano, Nozomi Sachi, Shinya Hidano and Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第11回寄生虫感染免疫研究会
• [Presentation] Analysis of a fluorescent material in Anisakis larvae. (2018)
  • Author(s): Shinya Hidano, Tadashi Kondo, Kazuhiro Mizukami, Makoto Nakatani, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Kazunari Murakami, Osamu Hirose and Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第11回寄生虫感染免疫研究会
• [Presentation] Ribavirin inhibits Zika virus (ZIKV) replication in vitro and suppresses viremia in ZIKV-infected STAT1-deficient mice (2017)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Ryusuke Soma, Shinya Hidano, Benjawan Saechue, Nozomi Sachi, Kaori Noguchi, Takashi Ozaki, Akira Sonoda, Yoshiko Gendo, Yuki Eshita, and Takashi Kobayashi
  • Organizer: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [Presentation] アストロサイトのSTAT1シグナルは、トキソプラズマ脳炎のコントロールに重要である。 (2017)
  • Author(s): Shinya Hidano, Christoph Konradt, Daniel P. Beiting, Lothar Hennighausen, Serge Fuchs, Anita A. Koshy, Naganori Kamiyama, Takashi Kobayashi and Christopher A Hunter.
  • Organizer: 第86回 日本寄生虫学会大会
• [Presentation] ヒト感染アニサキス症における種の同定と臨床症状との関連の検討 (2017)
  • Author(s): 水上一弘、飛騨野真也、伊藤秀幸、神山長慶、相馬 渉、阿部寿徳、勝田真琴、安部高志、永井敬之、後藤康彦、井上邦光、大場一生、卜 部繁俊、吉田 亮、大仁田賢、安部高志、永井敬之、後藤康彦、井上邦光、大場一生、卜部繁俊、吉田 亮、大仁田賢、村上和成、小林隆 志
  • Organizer: 第86回 日本寄生虫学会大会
• [Presentation] トキソプラズマ脳炎におけるアストロサイトの感染防御機構の解明 (2017)
  • Author(s): 飛彈野真也, Christoph Konradt, Daniel P. Beiting, 神山長慶, 小林隆志、Christopher A Hunter.
  • Organizer: 第25回分子寄生虫学ワークショップ
• [Presentation] アストロサイトのSTAT1シグナルは、トキソプラズマ脳炎のコントロールに重要である (2017)
  • Author(s): Shinya Hidano, Christoph Konradt, Daniel P. Beiting, Lothar Hennighausen, Serge Fuchs, Anita A. Koshy, Naganori Kamiyama, Takashi Kobayashi and Christopher A Hunter.
  • Organizer: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [Presentation] Inhibition of TLR9-induced dendritic cell activation and pro-inflammatory cytokine production by Oleoylethanolamide, whose level is reduced in MRL/lpr mice (2017)
  • Author(s): 尾崎貴士, 園田光, 玄同淑子 , 野口香緒里, 佐知望美, 神山長慶 , 飛彈野真也 , 石井宏治 , 柴田洋孝 , 小林隆志
  • Organizer: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [Presentation] 新規脂質メディエーターのOEA及びPEAは、Toll様受容体9(TLR9)刺激による樹状細胞とB細胞の活性化を抑制する (2017)
  • Author(s): 尾崎貴士, 後藤 亮, 園田光, 広瀬 晴奈, 玄同淑子, 野口香緒里, 神山長慶, 飛彈野真也, 石井宏治, 柴田洋孝, 小林 隆志
  • Organizer: 第8回 癌・炎症と抗酸化研究会(CIA研究会)
• [Presentation] Analysis for the induction and pathophysiological role of CCL20 in the intestinal tissue (2017)
  • Author(s): Nozomi Sachi, Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Kaori Noguchi, Takashi Ozaki, Akira Sonoda, Yoshiko Gendo, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [Presentation] combined administration of ampicillin and villlcomycin induces mild colitis with decreased diversity of gut microbiota and perturbation of glutamine and short chain fatty acid metabolisms. (2017)
  • Author(s): A.Sonoda，N.Sachi，Y.Gendo，T.0zaki，N.Kamiyama，S.Hidano，K.Mizukami，T.0kimoto，K.Murakami，T.Kobayashi
  • Organizer: 25th United European Gastroenterology Week
• [Presentation] アンピシリンとバンコマイシンの投与によってグルタミン酸代謝と短鎖脂肪酸の発酵が障害され、マウス腸炎が誘発される。 (2017)
  • Author(s): 園田光、玄同淑子、尾崎貴士、佐知望美、飛彈野真也、神山長慶、村上和成、小林隆志
  • Organizer: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [Book] 臨床免疫・アレルギー科 (2017)
  • Author(s): 神山長慶、佐知望美、飛彈野真也、小林隆志
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] 医学と薬学 (2017)
  • Author(s): 飛彈野真也、水上一弘、、佐知望美、神山長慶、小林隆志
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 自然科学社
• [Patent(Industrial Property Rights)] 迅速・簡便なチクングニア熱診断に資するRT-LAMP法の為の 新規プライマーの発明 (2019)
  • Inventor(s): 小林隆志、神山長慶、セーシュベンジャワン
  • Industrial Property Rights Holder: 小林隆志、神山長慶、セーシュベンジャワン
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2019
• [Patent(Industrial Property Rights)] ジカウイルス感染症治療用医薬組成物 (2017)
  • Inventor(s): 小林隆志、神山長慶、相馬颯介、飛彈野真也
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人大分大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2017-108007
  • Filing Date: 2017