Identification of novel receptor-selective cytokine to overcome tumor immune escape mechanisms

• Project/Area Number: 17K18115
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor therapeutics; Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
• Research Institution: Showa Pharmaceutical University
• Principal Investigator: NOMURA Tetsuya 昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (40582854)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ファージディスプレイ法 / 免疫逃避機構 / TNF / TNFR2 / TNF構造変異体 / アンタゴニスト / MDSC / Treg / がん免疫療法 / がん免疫逃避機構 / タンパク質工学 / DDS

Outline of Final Research Achievements

In this study, creation of novel drug to overcome immune escape mechnism in tumor microenvironment was performed. We succeeded in identifying TNFR2-selective antagonistic mutants with phage display technique. TNFR2-selective antagonistic mutants will be a promising drug to enhance the efficacy of cancer immunotherapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん免疫逃避機構は、近年画期的がん治療法として期待されている免疫療法の効果発現の障壁となることから、克服は喫緊の課題となっている。その点本研究は、免疫逃避機構の中心的役割を担う免疫抑制細胞の機能を直接的に阻害することができる機能性タンパク質の創出を目指したものである。本研究で開発したタンパク質は、既存の免疫チェックポイント阻害薬とは異なる機序で作用しうる新たな治療薬となることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Development of Dendritic Cell-Based Immunotherapy Targeting Tumor Blood Vessels in a Mouse Model of Lung Metastasis (2019)
  • Author(s): Nomura Tetsuya、Yamakawa Makie、Shimaoka Takuto、Hirai Takamasa、Koizumi Naoya、Maruyama Kazuo、Utoguchi Naoki
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 42 Issue: 4 Pages: 645-648
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00737
  • NAID: 130007622116
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Year and Date: 2019-04-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] DC-based immunotherapy using vascular endothelial cells cultured in conditioned medium as a vaccine antigen exerts an anti-tumor effect by inhibiting angiogenesis (2019)
  • Author(s): Yamakawa Makie (first author), Nomura Tetsuya (first author), Yamagata Mariko, Hirai Takamasa, Koizumi Naoya, Maruyama Kazuo, Utoguchi Naoki
  • Journal Title: BPB reports Volume: 2(6) Pages: 99-105
  • NAID: 130007940488
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Adenovirus fiber can distribute itself to the cell surface without membrane damage (2019)
  • Author(s): Satoh Anna, Hirai Takamasa, Koizumi Naoya, Hatakeyama Saya, Watanabe Aine, Nomura Tetsuya, Sakurai Fuminori, Mizuguchi Hiroyuki, Utoguchi Naoki
  • Journal Title: BPB reports Volume: 2(6) Pages: 113-118
  • NAID: 130007940517
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 免疫逃避機構の克服を目指した2型受容体選択的TNFアンタゴニストの創製 (2019)
  • Author(s): 野村 鉄也
  • Journal Title: Medical science digest Volume: 45 Pages: 24-25
• [Journal Article] Toward the Development of a Novel Drug with Safety and Efficacy (2018)
  • Author(s): 野村 鉄也
  • Journal Title: Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Japan Volume: 78 Issue: 2 Pages: 72-76
  • DOI: 10.14843/jpstj.78.72
  • NAID: 130006416527
  • ISSN: 0372-7629, 2188-3149
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer Vaccine Therapy Using Tumor Endothelial Cells as Antigens Suppresses Solid Tumor Growth and Metastasis (2017)
  • Author(s): Nomura T, Hirata K, Shimaoka T, Yamakawa M, Koizumi N, Suzuki R, Maruyama K, Utoguchi N
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 40 Issue: 10 Pages: 1661-1668
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00145
  • NAID: 130006110548
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of cancer immunotherapy targeting tumor blood vessels (2017)
  • Author(s): 野村 鉄也, 宇都口 直樹
  • Journal Title: Drug Delivery System Volume: 32 Issue: 3 Pages: 192-198
  • DOI: 10.2745/dds.32.192
  • NAID: 130006179784
  • ISSN: 0913-5006, 1881-2732
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] がん免疫逃避機構の克服を目指したII型受容体TNFアンタゴニストの創製 (2020)
  • Author(s): 野村 鉄也, 井上 隼輔, 多田 遥子, 井上 雅己, 小泉 直也, 鎌田 春彦, 角田 慎一, 宇都口 直樹
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] がん免疫逃避機構の克服を目指したR2選択的TNF構造変異体アンタゴニストの創出 (2019)
  • Author(s): 井上 隼輔, 野村 鉄也, 多田 遥子, 井上 雅己, 平井 孝昌, 小泉 直也, 鎌田 春彦, 角田 慎一, 宇都口 直樹
  • Organizer: 第35回日本DDS学会
• [Presentation] In vitro 管腔形成モデルを用いたがん擬似血管の特性解析に関する基礎的検討 (2019)
  • Author(s): 野村 鉄也, 仁井田 怜子, 國友 瑞穂, 宮崎 賢太郎, 山川 真希枝, 平井 孝昌, 小泉 直也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 日本薬学会 139年会
• [Presentation] Development of dendritic cell-based immunotherapy using tumor endothelial cells as vaccine antigens (2018)
  • Author(s): 野村 鉄也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞を標的としたワクチン療法の有用性評価と免疫応答の解析 (2018)
  • Author(s): 山川 真希枝, 野村 鉄也, 山形 真理子, 平井 孝昌, 小泉 直也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 第34回日本DDS学会
• [Presentation] 腫瘍組織より分離した腫瘍血管内皮細胞を利用したがん免疫療法の開発 (2018)
  • Author(s): 野村 鉄也, 山川 真希枝, 平井 孝昌, 小泉 直也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 日本薬剤学会第33年会
• [Presentation] がん血管を標的とした樹状細胞免疫療法の開発 (2017)
  • Author(s): 野村 鉄也, 山川 真希枝, 小泉 直也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 第33回日本DDS学会
• [Presentation] がん血管を抗原として利用したがん免疫療法はがん増殖や転移を効果的に抑制する (2017)
  • Author(s): 野村 鉄也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 第11回医療薬科学若手シンポジウム
• [Presentation] n vitroがん血管モデルを用いた免疫療法の新生血管に対する影響の評価 (2017)
  • Author(s): 野村 鉄也, 山川 真希枝, 平井 孝昌, 小泉 直也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 日本薬学会 138年会
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞を標的とした樹状細胞ワクチン療法による抗腫瘍効果と抗原特異的免疫誘導能の解析 (2017)
  • Author(s): 山川 真希枝, 野村 鉄也, 平井 孝昌, 小泉 直也, 宇都口 直樹
  • Organizer: 日本薬学会 138年会
• [Book] DDS先端技術の製剤への応用開発 (2017)
  • Author(s): 野村 鉄也, 宇都口 直樹
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 技術情報協会