Molecular mechanisms of the biogenesis and secretion of large lipoprotein particles

• Project/Area Number: 17K19377
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Biology of Cells to Organisms, and related fields
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: Sato Ken 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30311343)
• Research Collaborator: Saegusa Keiko
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2018: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2017: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: リポタンパク質 / 分泌 / 小胞体 / 積み荷受容体 / 線虫 / 細胞・組織 / 脂質 / 蛋白質

Outline of Final Research Achievements

We found that SFT-4/Surf4 family proteins are required for endoplasmic reticulum (ER) exit of soluble cargo proteins including apolipoproteins in C. elegans and mammalian cultured cells. SFT-4/Surf4 family proteins localize to the ER exit sites and interact with apolipoproteins. These results suggest that SFT-4/Surf4 family proteins function as cargo receptors for soluble proteins in animals.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により，これまで不明であったリポタンパク質の分泌における新たな仕組みが明らかになるとともに，カイロミクロン停滞症のような脂質異常症の病因の解明にもつながることが期待されます．また，ヒトのSurf4は体内のコレステロール量を調節する新規薬剤のターゲットになる可能性があります．さらに，本研究により線虫がリポタンパク質の生合成及び分泌のメカニズムの解明やこれらを調節する薬剤探索をするのに有効なツールとして活用できることが明らかとなりました．

Research Products

• [Journal Article] SFT-4/Surf4 control ER export of soluble cargo proteins and participate in ER exit site organization. (2018)
  • Author(s): Saegusa K, Sato M, Morooka N, Hara T, Sato K
  • Journal Title: J Cell Biol. Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 2073-2085
  • DOI: 10.1083/jcb.201708115
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] SFT-4, a cargo receptor homolog, is required for ER exit of solubule proteins including lipoproteins (2018)
  • Author(s): Keiko Saegusa, Miyuki Sato, Katsuya Sato, Nobukatsu Morooka, Taichi Hara, Ken Sato
  • Organizer: Joint Annual Meeting of JSDB 51st and JSCB 70th
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] リポタンパク質の生合成および分泌を制御する新規因子 SFT-4/Surf4 の機能解析 (2017)
  • Author(s): 三枝 慶子, 佐藤 美由紀, 原 太一, 佐藤 健
  • Organizer: 第90回日本内分泌学会
• [Presentation] 線虫 C. elegans におけるリポタンパク質輸送の分子メカニズム (2017)
  • Author(s): 佐藤健
  • Organizer: 生命科学系学会合同年次大会
• [Presentation] リポタンパク質の生合成および分泌を制御する新規因子 SFT-4/Surf4 の機能解析 (2017)
  • Author(s): 三枝慶子，佐藤美由紀，原太一，佐藤健
  • Organizer: 第69回日本細胞生物学会大会