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Elucidation of novel mitochondrial functions in the regulation of inflammation

Research Project

Project/Area Number 17K19768
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Oral Science and related fields
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

TAKEDA Kohsuke  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (10313230)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords炎症 / ミトコンドリア / インフラマソーム / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements

Extracellular ATP functions as a danger signal that transduces information on tissue damage to the immune system. In this research, we examined the role of mitochondria in the production and secretion of interleukin 1β (IL-1β), an inflammatory cytokine, in inflammatory cells such as macrophages in response to extracellular ATP. We found that the intake of calcium by functional mitochondria downstream of the ligand-operated ion channel P2X7 that functions as a receptor for ATP appears to play an important role in ATP-induced IL-1β secretion.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、さまざまな疾患の病因あるいは増悪因子として慢性炎症が注目されていることから、炎症の程度や持続時間を制御する機構の解明が急務である。その足がかりとなるのが、炎症のトリガーとして働く炎症性サイトカインIL-1βの産生機構の解明である。本研究では、IL-1βの産生にミトコンドリアの機能が重要であることが明らかとなったことから、ミトコンドリアの機能を維持することが慢性炎症をコントロールする一つの方策となることが示唆される。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Cleaved PGAM5 is released from mitochondria depending on proteasome-mediated rupture of the outer mitochondrial membrane during mitophagy2019

    • Author(s)
      Yamaguchi Ayane、Ishikawa Hayate、Furuoka Mana、Yokozeki Masashi、Matsuda Noriyuki、Tanimura Susumu、Takeda Kohsuke
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 165 Issue: 1 Pages: 19-25

    • DOI

      10.1093/jb/mvy077

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] β-TrCP-dependent degradation of ASK1 suppresses the induction of the apoptotic response by oxidative stress2018

    • Author(s)
      Cheng Ran、Takeda Kohsuke、Naguro Isao、Hatta Tomohisa、Iemura Shun-ichiro、Natsume Tohru、Ichijo Hidenori、Hattori Kazuki
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      Volume: 1862 Issue: 10 Pages: 2271-2280

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2018.07.015

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] WP1066 suppresses macrophage cell death induced by inflammasome agonists independently of its inhibitory effect on STAT3.2017

    • Author(s)
      Honda, S., Sadatomi, D., Yamamura, Y., Nakashioya, K., Tanimura, S. and Takeda, K.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 108 Issue: 3 Pages: 520-527

    • DOI

      10.1111/cas.13154

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Structures of PGAM5 provide insight into active site plasticity and multimeric assembly.2017

    • Author(s)
      Chaikuad, A., Filippakopoulos, P., Marcsisin, S. R., Picaud, S., Schroder, M., Sekine, S., Ichij, H., Engen, J. R., Takeda, K., Knapp, S.
    • Journal Title

      Structure 25, 1089-1099 (2017)

      Volume: 25 Issue: 7 Pages: 1089-1099

    • DOI

      10.1016/j.str.2017.05.020

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ASK1 facilitates tumor metastasis through phosphorylation of an ADP receptor P2Y12 in platelets.2017

    • Author(s)
      Kamiyama, M., Shirai, T., Tamura, S., Suzuki-Inoue, K., Ehata, S., Takahashi, K., Miyazono, K., Hayakawa, Y., Sato, T., Takeda, K., Naguro, I., Ichijo, H.
    • Journal Title

      Cell Death and Differentiation

      Volume: 24 Issue: 12 Pages: 2066-2076

    • DOI

      10.1038/cdd.2017.114

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ERK signalling as a regulator of cell motility (Review article)2017

    • Author(s)
      Tanimura S, Takeda K.
    • Journal Title

      J Biochem

      Volume: 162 Issue: 3 Pages: 145-154

    • DOI

      10.1093/jb/mvx048

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Exploration of pro-inflammatory death of macrophages using small compounds.2018

    • Author(s)
      Honda S, Hidaka A, Nishikawa M, Noda T, Takeda K
    • Organizer
      Australia-Japan Meeting on Cell Death
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Myosin1Eの細胞質アンカータンパク質SH3P2は破骨細胞の分化を制御する.2018

    • Author(s)
      中邨 翔太、増山 律子、酒井 康介、福田 香凜、武田 弘資、谷村 進
    • Organizer
      平成30年度 日本生化学会九州支部例会
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  • [Presentation] ミトコンドリア局在プロテインホスファターゼPGAM5による核タンパク質のリン酸化制御.2018

    • Author(s)
      山口 文音、石川 颯、横関 雅史、堀川 幸一郎、柴田 健太郎、谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      第17回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
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  • [Presentation] ミトコンドリア局在プロテインホスファターゼPGAM5によるマイトファジーの制御.2018

    • Author(s)
      石川 颯、山口 文音、横関 雅史、柴田 健太郎、堀川 幸一郎、谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      第91回 日本生化学会大会
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  • [Presentation] ミトコンドリアのストレス感知と細胞応答をつなぐ機構.2018

    • Author(s)
      武田 弘資
    • Organizer
      第91回 日本生化学会大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 1型ミオシンmyosin 1Eと細胞膜変形タンパク質SNX9の相互作用を介した細胞運動制御.2018

    • Author(s)
      谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      第77回 日本癌学会学術総会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanisms linking mitochondrial stress sensing to cellular response.2018

    • Author(s)
      Takeda K
    • Organizer
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery (ICPP13)
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] パイロトーシス抑制化合物の探索を目的としたハイスループットスクリーニング系の構築.2018

    • Author(s)
      日高 葵、本田 詩乃、西川 恵、野田 拓磨、武田 弘資
    • Organizer
      第35回 日本薬学会九州支部大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞運動阻害タンパク質SH3P2の新規結合分子の探索.2018

    • Author(s)
      福田 香凜、酒井 康介、中邨 翔太、武田 弘資、谷村 進
    • Organizer
      第35回 日本薬学会九州支部大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 2X7を介した細胞外ATPシグナルによるミトコンドリア内カルシウムの制御.2018

    • Author(s)
      亀山 由佳、蛯原 燦雄、横関 雅史、野田 拓磨、谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      第18回 日本ミトコンドリア学会年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ミトコンドリア局在プロテインホスファターゼPGAM5による核タンパク質のリン酸化の制御.2018

    • Author(s)
      山口 文音、石川 颯、横関 雅史、堀川 幸一郎、柴田 健太郎、谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      第18回 日本ミトコンドリア学会年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージの炎症誘導性細胞死を抑制する低分子化合物の同定とその抑制機構の解析2018

    • Author(s)
      本田 詩乃、武田 弘資
    • Organizer
      酸素生物学・ダイイングコード合同若手会議
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  • [Presentation] 低分子化合物で探るマクロファージの炎症誘導性細胞死の機構2018

    • Author(s)
      本田 詩乃、日高 葵、西川 恵、武田 弘資
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ERKシグナルによる細胞運動制御を担うSH3P2-Myosin1E複合体2018

    • Author(s)
      谷村 進、中邨 翔太、田川 克希、酒井 康介、福田 香凜、堤 健、武田 弘資
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] NLRP3インフラマソーム活性化にともなうマクロファージの細胞死を抑制する低分子化合物の同定とその抑制機構の解析2017

    • Author(s)
      本田 詩乃、日高 葵、中塩屋 和孝、武田 弘資
    • Organizer
      平成29年度 日本生化学会九州支部例会
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  • [Presentation] ミトコンドリアのストレス感知機構と細胞応答2017

    • Author(s)
      武田 弘資
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会 日本比較薬理学・毒性学会シンポジウム
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    • Invited
  • [Presentation] Myosin 1Eの細胞質アンカータンパク質SH3P2による破骨細胞の分化制御2017

    • Author(s)
      中邨 翔太、増山 律子、酒井 康介、貞富 大地、武田 弘資、谷村 進
    • Organizer
      ConBio2017(生命科学系学会合同年次大会)
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  • [Presentation] NLRP3インフラマソーム活性化におけるミトコンドリアによるCa2+調節の役割2017

    • Author(s)
      中塩屋 和孝、亀山 由佳、蛯原 燦雄、貞富 大地、谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      ConBio2017(生命科学系学会合同年次大会)
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  • [Presentation] 1型ミオシンmyosin 1Eと細胞膜変形タンパク質SNX9による細胞運動制御2017

    • Author(s)
      谷村 進、田川 克希、有近 直也、山中 智絵、福田 香凛、武田 弘資
    • Organizer
      ConBio2017(生命科学系学会合同年次大会)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 切断型PGAM5による選択的pre-mRNAスプライシングの制御2017

    • Author(s)
      横関 雅史、山口 文音、石川 颯、堀川 幸一郎、谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      ConBio2017(生命科学系学会合同年次大会)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 3T3-L1細胞のTNF-alpha応答におけるNLRP3の役割2017

    • Author(s)
      古岡 真菜、尾崎 惠一、谷村 進、武田 弘資
    • Organizer
      ConBio2017(生命科学系学会合同年次大会)
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      2017 Research-status Report

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Published: 2017-07-21   Modified: 2020-03-30  

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