Molecular genetic and epidemiological analyses for elucidating neuroprotective effect by urate against Parkinson's disease

• Project/Area Number: 17K19864
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Society medicine, Nursing, and related fields
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: Matsuo Hirotaka 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 好宏 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 進学課程, 准教授 (60415255)
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2018: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2017: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: 尿酸輸送体 / 神経疾患 / QOL / 痛風遺伝子

Outline of Final Research Achievements

Because urate have antioxidant effect, it shows protective effect against neurological diseases. Especially, hyperuricemia/gout are known to delay the onset age of Parkinson’s disease (PD), although its mechanism was still unclear. The present study improved the domestic resource for PD research, and we conducted molecular genetic and epidemiological analyses between urate-associated genes and PD. We also participate an international project “COURAGE-PD”, one of whose results targeting urate-associated genes will be provided in the near future. Elucidating these novel protective factors will be helpful for developing genome-personalized protection against PD.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

パーキンソン病(PD)は神経変性疾患の中でも最も頻度の高い疾患である。L-ドーパなどを含めた様々な治療薬が開発されてきているが、これらはPDの進行を抑えることが主眼である。そのため、先制医療的に、あるいは予防医学的な観点から神経保護作用のある治療分子標的や、予防に資する標的の同定がなされれば、臨床上の有用性は極めて高いものである。本研究構想でターゲットとする尿酸と尿酸関連遺伝子は、まさにPDを含む神経変性疾患の先制医療や予防医学に直接的に役立つことが期待できるものである。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Luxembourg(Luxembourg)
• [Int'l Joint Research] INSERM U1018(フランス)
• [Journal Article] Genome-wide meta-analysis identifies multiple novel loci associated with serum uric acid levels in Japanese individuals. (2019)
  • Author(s): Nakatochi M, Kanai M, Nakayama A, Hishida A, Kawamura Y, Ichihara S, Akiyama M, Ikezaki H, Furusyo N, Shimizu S, Yamamoto K, et al.
  • Journal Title: Commun Biol. Volume: 2 Issue: 1 Pages: 115-115
  • DOI: 10.1038/s42003-019-0339-0
  • NAID: 120006937615
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Common variant of BCAS3 is associated with gout risk in Japanese population: the first replication study after gout GWAS in Han Chinese. (2018)
  • Author(s): Sakiyama M, Matsuo H, Nakaoka H, Kawamura Y, Kawaguchi M, Higashino T, Nakayama A, Akashi A, Ueyama J, Kondo T, Wakai K, Sakurai Y, Yamamoto K, Ooyama H, Shinomiya N.
  • Journal Title: BMC Med Genet. Volume: 19 Issue: 1 Pages: 96-96
  • DOI: 10.1186/s12881-018-0583-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Multiple common and rare variants of ABCG2 cause gout (2017)
  • Author(s): Higashino Toshihide、Takada Tappei、Nakaoka Hirofumi、Toyoda Yu、Stiburkova Blanka、Miyata Hiroshi、Ikebuchi Yuki、Nakashima Hiroshi、Shimizu Seiko、Kawaguchi Makoto、Sakiyama Masayuki、Nakayama Akiyoshi、Akashi Airi、Tanahashi Yuki、Kawamura Yusuke、Nakamura Takahiro、Wakai Kenji、Hosomichi Kazuyoshi 他
  • Journal Title: RMD Open Volume: 3 Issue: 2 Pages: e000464-e000464
  • DOI: 10.1136/rmdopen-2017-000464
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Functional non-synonymous variants of ABCG2 and gout risk. (2017)
  • Author(s): Stiburkova B, Pavelcova K, Zavada J, Petru L, Simek P, Cepek P, Pavlikova M, Matsuo H, Merriman TR, Pavelka K.
  • Journal Title: Rheumatology(Oxford) Volume: 56 Issue: 11 Pages: 1982-1992
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex295
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Genome-wide meta-analysis revealed multiple novel loci associated with serum uric acid levels in Japanese (2019)
  • Author(s): Matsuo H, Nakatochi M, Kanai M, Nakayama A, Hishida A, Kawamura Y, Nakajima M, Kamatani Y, Shinomiya N, Yokota M, Wakai K, Okada Y.
  • Organizer: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual European Congress of Rheumatology.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Multiple novel loci are associated with serum uric acid levels in Japanese population: a genome-wide meta-analysis. (2019)
  • Author(s): Nakayama A, Nakatochi M, Kanai M, Hishida A, Kawamura Y, Shimizu S, Nakajima M, Kamatani Y, Shinomiya N, Yokota M, Wakai K, Okada Y, Matsuo H.
  • Organizer: 18th International Purine and Pyrimidine Symposium.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 日本人121,745人を対象としたゲノムワイドメタ解析により血清尿酸値と関連する8つの新規遺伝子座を同定した. (2019)
  • Author(s): 中杤昌弘, 松尾洋孝, 中山昌喜, 河村優輔, 清水聖子, 川口真, 高尾幹也, 四ノ宮成祥
  • Organizer: 第52回日本痛風・核酸代謝学会
• [Presentation] 日本人における尿酸のGWASメタ解析による8個の新規遺伝子座の同定. (2019)
  • Author(s): 中嶌真由子, 中杤昌弘, 金井仁弘, 中山昌喜, 菱田朝陽, 河村優輔, 青柳有香, 久保充明, 鎌谷洋一郎, 横田充弘, 若井建志, 岡田随象, 四ノ宮成祥, 松尾洋孝
  • Organizer: 第64回防衛衛生学会
• [Presentation] 日本人における尿酸値のGWASメタ解析: 尿酸値に関わるアレルで制御される遺伝子はtransport関連遺伝子に集約. (2019)
  • Author(s): 青柳有香, 中杤昌弘,金井仁弘, 中山昌喜, 菱田朝陽, 河村優輔, 横井和音, 久保充明, 鎌谷洋一郎, 横田充弘, 若井建志, 岡田随象, 四ノ宮成祥, 松尾洋孝
  • Organizer: 第12回トランスポーター研究会年会
• [Presentation] 尿酸トランスポーター遺伝子ABCG2 のレアバリアントはコモンバリアントと同様に痛風のリスクを著しく上昇させる (2018)
  • Author(s): 松尾 洋孝、東野 俊英、高田 龍平、清水 聖子、川口 真、崎山 真幸、中山 昌喜、河村 優輔、細谷 龍男、市田 公美、大山 博司、鈴木 洋史、四ノ宮 成祥
  • Organizer: 第51回日本痛風 核酸代謝学会
• [Presentation] 痛風のゲノムワイド関連解析と次世代シークエンス解析を併用した研究 (2018)
  • Author(s): 松尾 洋孝、中岡 博史、山本 健、中杤 昌弘、中山 昌喜、清水 聖子、東野 俊英、川口 真、高尾 幹也、若井建志、岡田 随象、鎌谷 洋一郎、久保 充明、井ノ上 逸朗、市田 公美、大山 博司、清水 徹、四ノ宮 成祥
  • Organizer: 新学術先進ゲノム支援2017 拡大班会議