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Development of sublingual mucosal vaccine adjuvant for neonates and infants

Research Project

Project/Area Number 17KK0196
Research Category

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Pediatrics
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

TOKUHARA Daisuke  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60448751)

Research Collaborator Ernst PETER B  カリフォルニア大学サンディエゴ校, 消化器内科学, 教授
KIYONO hiroshi  
Project Period (FY) 2018
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
Keywordsワクチン / アジュバント / 臍帯血 / 樹状細胞 / 新生児 / 抗原提示細胞 / 感染症 / 免疫学 / 小児 / 自然免疫 / Toll様受容体
Outline of Annual Research Achievements

基盤研究(C)の研究課題である新生児・乳児におけるzymonsanのワクチンアジュバントとしての有用性・機能を検証するために、カリフォルニア大学サンディエゴ校において共同研究を行った。カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究チームとの議論の中で、同研究センターが備えている最先端のミトコンドリア機能解析システムとノウハウに着目し、抗原提示細胞である樹状細胞のミトコンドリア機能に与えるzymosanの役割について検索を進めた。マウスの骨髄細胞から分化させた樹状細胞にzymosanあるいはLPSを添加し16時間培養し、樹状細胞のミトコンドリアの呼吸機能をFlux analyzerを用いて解析したところ、LPSは時間の経過とともにミトコンドリアの呼吸機能を阻害したのに対して、zymosanは16時間後まで経時的に呼吸機能を阻害せず維持することがわかった。これまでの基盤研究(C)での成果から、zymosanは新生児の抗原提示細胞の抗原提示機能やサイトカイン産生を効果的に増強することがわかっているが、そのメカニズムの一つとして、zymosanが抗原提示細胞のミトコンドリアの呼吸機能を阻害せずに細胞機能の効果的な維持・増強に働き、抗原提示機能の増強に寄与し免疫増強効果を発揮しているのではないかと考えられた。本国際共同研究によって、新生児・乳児に特化したワクチンアジュバントとしてのzymosanの有用性に関する基礎的メカニズムの基盤を構築することができた。今後、臍帯血から分離した単球や樹状細胞のミトコンドリアを対象にしたzymosanの機能についても検討する予定である。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Final Research Report ( PDF )
  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] カリフォルニア大学サンディエゴ校(米国)2018

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] A comprehensive understanding of the gut mucosal immune system in allergic inflammation2019

    • Author(s)
      Tokuhara Daisuke、Kurashima Yosuke、Kamioka Mariko、Nakayama Toshinori、Ernst Peter、Kiyono Hiroshi
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 68 Issue: 1 Pages: 17-25

    • DOI

      10.1016/j.alit.2018.09.004

    • NAID

      130007557958

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Intratissue commensal bacteria in Peyer’s Patches.2019

    • Author(s)
      Tokuhara D
    • Organizer
      3rd Annual Symposium for the Center for Mucosal Immunology, Allergy and Vaccine Development.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 乳幼児に特化した次世代型ノロウイルスワクチンの開発2019

    • Author(s)
      徳原 大介
    • Organizer
      第122回日本小児科学会学術集会(金沢)
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 臍帯血由来単球におけるTLRを介した自然免疫応答の解析2019

    • Author(s)
      匹田 典克、徳原 大介
    • Organizer
      第122回日本小児科学会学術集会(金沢)
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-01-25   Modified: 2022-06-09  

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