Elucidation of mechanism of peripheral sensory neuropathy by analysis of adverse effect big data
| Project/Area Number |
17KT0052
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 特設分野 |
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| Research Field |
Complex Systems Disease Theory
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
KANEKO SHUJI 京都大学, 薬学研究科, 教授 (60177516)
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| Project Period (FY) |
2017-07-18 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥18,330,000 (Direct Cost: ¥14,100,000、Indirect Cost: ¥4,230,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2017: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
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| Keywords | 有害事象 / FAERS / レセプト / 電子カルテ / 末梢性ニューロパチー / 抗悪性腫瘍薬 / ボルテゾミブ / パクリタキセル / 有害事象データベース |
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| Outline of Final Research Achievements |
1) Peripheral neuropathy caused by bortezomib was reduced in patients receiving a concomitant drug X1 in FAERS data. When the effects were investigated in mice, an intrathecal injection of X1 reduced hyperalgesia caused after chronic treatment with bortezomib. Bortezomib caused dedifferentiation of Schwann cells leading to the activation of macrophages.
2) Peripheral neuropathy caused by paclitaxel was reduced in patients receiving another concomitant drug X2 in FAERS data. When mice had been chronically received paclitaxel, an intravenous injection with X2 acutely attenuated the pain responses in mice. From in vitro study, X2 may exert its action by removing proinflammatory substance in the periphery.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
有害事象は前臨床試験で予測不可能なものも多く、限られた症例の臨床試験でも見逃されるものがある。そのため第IV相試験と言われる市販後調査が行われているが、この患者データを解析することで得られる新しい仮説は、実証実験を経て分子メカニズムを明らかにする研究に発展できる。本研究は、このような構想を実現化するためドライの解析と動物や細胞を用いたウェットな解析の両面において実績を挙げてきた申請者が、これまでの経験に立脚して行った真に独創的な研究である。本手法は今後さらに増加することが確実なレセプトや電子カルテなどの医療記録を科学的に活用できる、新しい学問分野を樹立するほどの大きな意義がある研究と思われる。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
