Elucidation of the pathomechanism of neurodegenerative diseases by comparing the causative proteins between species
| Project/Area Number |
18H02338
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Chambers James 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (00621682)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 和幸 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (10223554)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
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| Keywords | 神経変性疾患 / 生物種差 / プロテイノパシー / β-amyloid / α-synuclein / Tau / tau / アルツハイマー病 / パーキンソン病 / 神経病理 / 比較病理学 / 神経病理学 / 蛋白質 / 獣医学 / 比較神経病理学 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Causative proteins of neurodegenerative diseases and their associated lesions were examined in animal brains and compared between different species. Lesions comparable to human Alzheimer's disease were found in the brains of sea lions and other several species. We found that the nature of the proteins, such as amino acid sequence, expressed isoforms, and aggregability, were associated with different lesions in the brain among species. Also, results of experimental studies have shown that different causative proteins interact with each other via activation of kinase, and promote lesion formation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アルツハイマー病などの神経変性疾患では、脳の神経細胞内に蛋白質の凝集がみられるが、その原因は解明されていない。本研究では、それらの蛋白質のアミノ酸配列に生物種差があり、病変形成と関連していることを明らかにした。また、２種類の蛋白質が相互作用し、それぞれの凝集を促進することを実験的に明らかにした。すなわち、神経細胞内の蛋白質凝集性は、進化の過程で生物種ごとに規定されており、それらの蛋白質の相互作用をコントロールすることが疾患の予防および進行の抑制に重要であると考えられた。
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Report
(5 results)
Research Products
(21 results)
