| Project/Area Number |
18H02399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中西 広樹 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 脂質シグナリングプロジェクト 特任研究員 (10466740)
佐々木 雄彦 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50333365)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
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| Keywords | 脂質 / 分解 / リピドーム解析 / Atg15 / リパーゼ / 酵母 / オートファジー / 膜脂質 / リン脂質 / 脂質組成 / 脂質分解 / 液胞/lysosome / 脂質分析 / 液胞/リソソーム / オートファジックボディ / 代謝 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Autophagy is an intracellular degradation system. Autophagy is a membrane-related event, and an understanding of lipids is essential for both the formation and degradation of autophagic processes. This study aimed to elucidate the membrane composition of autophagy-related membranes and the molecular mechanism of membrane degradation in the vacuole. In this study, autophagy-associated membranes were purified, and their lipid composition was determined. In addition, biochemical analysis of Atg15, a lipase that degrades autophagy-related membranes, successfully recapitulated the lipid degradation in the vacuole and elucidated the molecular mechanism.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
オートファジーの研究はこれまでオートファジーを制御するAtgタンパク質の解析が主流であったが、オートファジーの理解には、本来脂質を考慮しながら解析しなくてはならない。本研究は、脂質側の解析をすすめ脂質情報を明らかにした。得られた脂質情報は、オートファジーの膜形成を理解する上で大きな基礎データとなり得るだけでなく、生体膜における膜新生の普遍的な理解につながる可能性がある。また、脂質分解は生体膜を破壊する危険なステップであるため、厳密な制御がなくてはならない。Atg15の生化学的解析から得られた結果は、液胞/リソソームを介した脂質代謝生物学として、新しい概念を生み出すことが期待される。
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