革新的治療法開発を目指した抗癌剤耐性に関わる腸内細菌叢の網羅的探索
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18H02694
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
美馬 浩介 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (00546559)
石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
馬場 祥史 熊本大学, 病院, 特任講師 (20599708)
今村 裕 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 副医長 (70583045)
原田 和人 熊本大学, 病院, 医員 (70608869)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 腸内細菌叢 / Microbiome / 化学療法 / 抗がん剤 / Fusobacterium nucleatum / 抗癌剤感受性 / autophagy |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道癌関連microbiome（Fusobacterium nucleatum等）を用いた機能解析により、食道癌の抗癌剤耐性、浸潤・転移への影響とそのメカニズム解明を目指し、microbiomeをターゲットとした創薬のためのシーズを探索することが本研究の目的である。
食道癌データベースを用いて、Fusobacterium nucleatumと抗癌剤感受性との関係を評価したところ、Fusobacterium nucleatum陽性例では有意に抗癌剤（5-FU, CDDP）に抵抗性であることが明らかになった。抗がん剤治療効果については、RECIST、治療前後でのSUV max変化、tumor regression gradeで行った。今後は、さらに症例を蓄積し、前向きに検証していく予定である。
次に、Fusobacterium nucleatumと癌細胞株共培養の条件設定を行った。興味深いことに、Fusobacterium nucleatumが癌細胞内へ侵入する様子を電子顕微鏡でとらえることができた。また、それらの細胞では特異的にautophagosomeが観察され、autophagyが誘導されていることが示唆された。また、臨床データベースにおいても、Fusobacterium nucleatumとautophagy （ATG-7 expression）との関連が示されている。今後は、さらに抗癌剤感受性を引き起こすメカニズムに関して、autophagyの観点から検証を進めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的は、食道癌関連microbiome（Fusobacterium nucleatum等）を用いた機能解析により、食道癌の抗癌剤耐性、浸潤・転移への影響とそのメカニズム解明を目指し、microbiomeをターゲットとした創薬のためのシーズを探索することである。
食道癌データベースを用いて、Fusobacterium nucleatumと抗癌剤感受性との関係を評価したところ、Fusobacterium nucleatum陽性例では有意に抗癌剤（5-FU, CDDP）に抵抗性であることが明らかになった。抗がん剤治療効果については、RECIST、治療前後でのSUV max変化、tumor regression gradeで行った。
次に、Fusobacterium nucleatumと癌細胞株共培養の条件設定を行った。興味深いことに、Fusobacterium nucleatumが癌細胞内へ侵入する様子を電子顕微鏡でとらえることができた。また、それらの細胞では特異的にautophagosomeが観察され、autophagyが誘導されていることが示唆された。また、臨床データベースにおいても、Fusobacterium nucleatumとautophagy （ATG-7 expression）との関連が示されている。このように、研究はおおむね順調に進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
Fusobacteriumと抗癌剤感受性については、今後は、さらに症例を蓄積し、前向きに検証していく予定である。
Fusobacteriumが抗癌剤感受性に影響を与えるメカニズムに関しては、今後は、さらにin vitro, in vivoでの検証を進めていく。Autophagyがそのメカニズムの中心になると考えており、観点から検証を進めていく。食道癌では、Docetaxel, 5-FU, CDDPがkey drugとなるので、これらに対する感受性との関係を網羅的に検証してく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
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[Presentation] LINE-1 methylation level and local immune response in esophageal cancer2018
Author(s)
Yoshifumi Baba、Keisuke Kosumi, Daichi Nomoto, Kazuo Okadome, Taisuke Yagi, Yuki Kiyozumi, Kojiro Eto, Yukiharu Hiyoshi, Takatsugu Ishimoto, Masaaki Iwatsuki, Shiro Iwagami, Yuji Miyamoto, Naoya Yoshida, Hideo Baba
Organizer
The International Society for Disease of the Esophagus(ISDE)
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Int'l Joint Research
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