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PET imaging of microglia, a novel drug target for neurodegenerative diseases

Research Project

Project/Area Number 18H02776
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionNational Center for Geriatrics and Gerontology

Principal Investigator

Kimura Yasuyuki  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 室長 (20423171)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池沼 宏  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 研究技術員 (10751159)
小縣 綾  岐阜医療科学大学, 薬学部, 助教 (10805857)
鈴木 弘美  名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30340269)
古山 浩子  岐阜大学, 工学部, 准教授 (50402160)
加藤 隆司  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 放射線診療部, 部長 (60242864)
季 斌  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 主任研究員(任常) (80392223)
鈴木 正昭  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 研究員 (90093046)
外山 宏  藤田医科大学, 医学部, 教授 (90247643)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywords陽電子断層撮像 / マイクログリア / 神経炎症 / アルツハイマー病 / CSF1R / PET / 陽電子断層撮像法 / ミクログリア
Outline of Final Research Achievements

To evaluate and develop PET ligands targeting two microglia-related molecules (CSF1R and RIPK1), we synthesized two PET ligands based on seed compounds for each target, and evaluated their efficacy in small animals. [11C]NCGG401, a PET ligand targeting CSF1R, appeared to be useful as a PET ligand for microglial imaging, and then preclinical safety evaluation has been conducted. On the other hand, a RIPK1-targeting PET ligand [11C]GG502 did not show sufficient efficacy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、神経変性疾患における神経炎症の役割が詳細に明らかになるにつれて、脳内の神経炎症の中心的役割を果たすマイクログリアの機能異常が神経障害に直接的に関わっていると考えられるようになってきた。本研究では、近年創薬標的として有望とされる、マイクログリア特異的な分子を標的としたPETイメージングの開発を行った。この分子のイメージングによって、それぞれ、マイクログリアの数や状態への変化を反映した新たな情報が得られる可能性があり、病態評価から創薬バイオマーカーまでの応用が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019 2018

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results)

  • [Presentation] PET Imaging in Drug Development for Neurodegenerative Diseases.2020

    • Author(s)
      Kimura Y
    • Organizer
      The 14th International Conference on Complex Medical and Engineering
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] PET imaging of colony stimulating factor 1 receptor in rat brains.2019

    • Author(s)
      Ogata A, Kimura Y, Yamada T, Ichise M, Ikenuma H, Abe J, Koyama H, Suzuki M, Kato T, Ito K.
    • Organizer
      Brain & Brain PET 2019,
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Colony stimulating factor 1 receptorを標的としたミクログリア特異的PETイメージングの開発2019

    • Author(s)
      小縣綾、木村泰之、山田貴史、市瀬正則、阿部潤一郎、池沼宏、古山浩子、鈴木正昭、加藤隆司、伊藤健吾
    • Organizer
      第59回日本核医学会学術総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of PET imaging of Colony Stimulating Factor 1 Receptor Expressed on Microglia.2018

    • Author(s)
      Ogata A, Kimura Y, Yamada T, Bin Ji, Seki C, Ichise M, Abe J, Ikenuma H, Koyama H, Suzuki M, Kato T, Ito K
    • Organizer
      The XII International Symposium of Functional Neuroreceptor Mapping of the Living Brain
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The evaluation of a novel PET ligand for colony stimulating factor 1 receptor in status epilepticus model rat brains.2018

    • Author(s)
      Ogata A, Kimura Y, Yamada T, Bin Ji, Seki C, Ichise M, Abe J, Ikenuma H, Koyama H, Suzuki M, Kato T, Ito K
    • Organizer
      nnual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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