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Development of the new periodontal treatments based on the regulation of sclerostin secretion

Research Project

Project/Area Number 18H02980
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

Koide Masanori  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宇田川 信之  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
吉成 伸夫  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20231699)
平賀 徹  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70322170)
上原 俊介  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
石原 裕一  公益財団法人ライオン歯科衛生研究所(研究部研究開発室), 研究部研究開発室, 研究開発室長 (50261011)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Keywords破骨細胞 / スクレロスチン / 骨代謝 / 歯周治療
Outline of Final Research Achievements

Bone resorption and bone formation are closely coupled, but the mechanism of coupling is unknown. We have shown that LIF (leukemia inhibitory factor) secreted by osteoclasts suppresses the expression of sclerostin (Wnt inhibitory factor) in osteoclasts and indirectly promotes osteoblast differentiation. Next, we investigated the physiological implications of controlling the expression of sclerostin by LIF secreted from osteoclasts. We noticed that the trabecular bone in long bones has fewer sclerostin-positive cells than the cortical bone. On the other hand, osteoclasts were more abundant in trabecular bone than in cortical bone. This study revealed that LIF secreted from osteoclasts reduces sclerostin expression in trabecular bone cells and promotes trabecular bone turnover.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

破骨細胞から分泌されるLIFが、海綿骨の骨細胞のスクレロスチンの発現を低下させ、海綿骨の骨代謝回転を促進すること明らかにした。これらの結果は、海綿骨における生理的骨代謝制御にLIFとスクレロスチンが寄与することを示した。これらの解明は、骨粗鬆症や歯周病における病的な骨吸収疾患に対して、破骨細胞から分泌されるLIF が骨形成や歯槽骨の再生を促進させるための治療的標的と成りうることを示した。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Book (4 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Sclerostin expression in trabecular bone is downregulated by osteoclasts2020

    • Author(s)
      Masanori Koide, Teruhito Yamashita, Kohei Murakami, Shunsuke Uehara, Keigo Nakamura, Midori Nakamura, Mai Matsushita, Toshiaki Ara, Hisataka Yasuda, Josef M Penninger, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa, Yasuhiro Kobayashi
    • Journal Title

      Sci Rep .

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 13751-13751

    • DOI

      10.1038/s41598-020-70817-1

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  • [Journal Article] The Vitamin D Receptor in Osteoblast-Lineage Cells Is Essential for the Proresorptive Activity of 1α,25(OH)2D3 In Vivo2020

    • Author(s)
      Tomoki Mori, Kanji Horibe, Masanori Koide, Shunsuke Uehara, Yoko Yamamoto, Shigeaki Kato, Hisataka Yasuda, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa, Yuko Nakamichi
    • Journal Title

      Endocrinology .

      Volume: 161 Issue: 11 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1210/endocr/bqaa178

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Regulation of Bone Metabolism and Disorders by Wnt Signaling.2019

    • Author(s)
      Maeda K, Kobayashi Y, Koide M, Uehara S, Okamoto M, Ishihara A, Kayama T, Saito M, Marumo K
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 20 Issue: 22 Pages: 5525-5525

    • DOI

      10.3390/ijms20225525

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Blockade of the angiotensin II type 1 receptor increases bone mineral density and left ventricular contractility in a mouse model of juvenile Paget disease.2019

    • Author(s)
      Tsuruda T, Funamoto T, Udagawa N, Kurogi S, Nakamichi Y, Koide M, Chosa E, Asada Y, Kitamura K
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 859 Pages: 172519-172519

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.172519

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    • Author(s)
      Ara T,Koide M,Kitamura H,Sogawa N
    • Journal Title

      PeerJ

      Volume: 7 Pages: e7725-e7725

    • DOI

      10.7717/peerj.7725

    • NAID

      120006771442

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    • Author(s)
      Koide Masanori、Kobayashi Yasuhiro
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 37 Issue: 1 Pages: 9-17

    • DOI

      10.1007/s00774-018-0971-7

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    • Author(s)
      宇田川信之, 小出雅則, 中村美どり, 中村美どり, 熊倉誠一郎, 福田千恵, 津田英資
    • Journal Title

      日本骨粗鬆症学会雑誌

      Volume: 4

    • NAID

      40021686176

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      松下雅衣,小出雅則,芳澤享子,堀部寛治,小林泰浩,山下照仁,中道裕子, 上原俊介,宇田川信之
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    • Author(s)
      上原俊介,山下照仁,村上康平,小出雅則,宇田川信之,小林泰浩
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      小出雅則, 小林泰浩, 山下照仁,上原俊介,村上康平,高橋直之,宇田川信之
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      第4回日本骨免疫学会ウインターセミナー
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  • [Presentation] 破骨細胞はスクレロスチン発現を抑制して海綿骨の骨形成を促進する2019

    • Author(s)
      小出雅則
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      大阪大学蛋白質研究所セミナー「Wnt研究会2018-2019」
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  • [Presentation] Siglec‐15中和抗体による骨吸収抑制作用と骨芽細胞分化促進作用2019

    • Author(s)
      宇田川信之,小出雅則,上原俊介,荒井敦,溝口利英,山下照仁,中村美どり,小林泰浩,高橋直之,熊倉誠一郎,福田千恵,津田英資
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  • [Presentation] OVXマウスの骨量減少に対するPkn3阻害剤の効果2019

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      上原俊介,山下照仁,小出雅則,村上康平,宇田川信之,高橋直之,小林泰浩
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      第5回日本骨免疫学会
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  • [Presentation] Osteoclasts promote trabecular bone formation through the suppression of sclerostin expression2019

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      Masanori Koide, Yasuhiro Kobayashi, Teruhito Yamashita, Kohei Murakami, Shunsuke Uehara, Hisataka Yasuda, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa
    • Organizer
      The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2019 Annual Meeting
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  • [Presentation] WntアンタゴニストSfrp5は破骨細胞の分化を抑制し、骨芽細胞の分化を促進する2019

    • Author(s)
      村上 康平, 宇田川 信之, 上原 俊介, 小出 雅則, 山下 照仁, 小林 泰浩
    • Organizer
      第37回日本骨代謝学会
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  • [Presentation] The restorative effects of W9 peptide on alveolar bone loss in OPG-deficient mice2019

    • Author(s)
      Masanori Koide, Yuki Ozaki, Yuriko Furuya, Hisataka Yasuda, Teruhito Yamashita, Yasuhiro Kobayashi, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] 破骨細胞由来のLIFは,sclerostin発現を低下させて骨形成を促進する2018

    • Author(s)
      小出雅則, 尾崎友輝, 中村圭吾, 宇田川信之, 石原裕一, 吉成伸夫
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      日本歯周病学会会誌(Web)
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  • [Presentation] 歯槽骨の骨リモデリングにおける骨細胞の役割2018

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      小出雅則, 宇田川信之
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  • [Presentation] 破骨細胞はスクレロスチン発現を抑制して海綿骨の骨形成を促進する2018

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      小出雅則, 小林泰浩, 山下照仁, 上原俊介, 村上康平, 高橋直之, 宇田川信之
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  • [Presentation] 破骨細胞に発現するSiglec‐15の中和抗体は骨吸収を抑制しながら骨芽細胞の分化を促進する2018

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      宇田川信之, 小出雅則, 上原俊介, 荒井敦, 溝口利英, 山下照仁, 中村美どり, 小林泰浩, 高橋直之, 熊倉誠一郎, 福田千恵, 津田英資
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      小出雅則, 小林泰浩, 山下照仁, 上原俊介, 村上康平, 高橋直之, 宇田川信之
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    • Author(s)
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      4787823744
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    • ISBN
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    • Total Pages
      283
    • Publisher
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    • ISBN
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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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