Elucidation of mechanisms of motor function recovery after rehabilitation using glial transcriptome analysis.

Research Project

Project/Area Number	18H03139
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research Institution	National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
Principal Investigator	Nagao Motoshi 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所運動機能系障害研究部, 研究部長 (00359671)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000) Fiscal Year 2021: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000) Fiscal Year 2020: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000) Fiscal Year 2019: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2018: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Keywords	グリア細胞 / アストロサイト / リハビリテーション / 運動機能回復 / トランスクリプトーム
Outline of Final Research Achievements	After stroke, astrocytes, a type of glial cell, become reactive astrocytes and are thought to be involved in the recovery of motor function, but the mechanism is still unclear. In this study, I identified a chromatin remodeler, Chd7, whose expression is upregulated in reactive astrocytes after injury. Analysis using astrocyte-specific Chd7 conditional knockout mice revealed that Chd7 regulates proliferation of reactive astrocytes and inhibits motor function recovery after ischemic stroke.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	これまで、反応性アストロサイトの増殖を制御しているクロマチンリモデリング因子は報告されていない。本研究で、反応性アストロサイトの増殖を制御するクロマチンリモデリング因子としてChd7が同定され、反応性アストロサイトの増殖のエピジェネティックな制御メカニズムの一端が明らかとなった。Chd7の発現や活性を抑制することができれば、脳卒中後の運動機能回復を促進させられる可能性があり、アストロサイトを標的とした新しい治療薬の開発に繋がることが期待される。