| Project/Area Number |
18K06218
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
IWAMOTO Ryo 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10213323)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 細胞増殖因子 / 増殖抑制 / 細胞・組織 / がん / シグナル伝達 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The heparin-binding growth factor HB-EGF transduces signals to cells via its receptor ErbB1 and/or ErbB4. Although HB-EGF functions to promote cell proliferation in various cancers, it also functions to suppress proliferation of stromal cells during mouse heart valve formation, in which the interaction of HB-EGF to heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) is essential, and ErbB4 functions in this process. In this study, we aim to develop a novel cancer therapy by introducing HSPGs and ErbB4 into cancer cells expressing HB-EGF, which functions to promote proliferation, and to prevent proliferation by converting HB-EGF bioactivity into suppression of proliferation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
EGFファミリーの増殖因子と、その受容体であるErbBファミリー２量体の相互・対応関係については、理論的にはそのリガンド-受容体のトランス関係及び受容体２量体化のシス関係、及びこれらの膨大な組合せから生じる下流シグナルの多様性が考えられてきたが、実際の生体内でこのような相互関係が、相反する拮抗シグナルによる細胞増殖制御機構として機能しているということはこれまで全く知られていなかった。この知見を、本研究で応用的に用いることにより、従来の分子標的治療のように標的分子を封じるのではなく、活性転換という形で「標的を生かして使う」という、新たなコンセプトを打ち出すもので、その意義は大きい。
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