| Project/Area Number |
18K06557
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出水 庸介 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (90389180)
森谷 俊介 帝京大学, 薬学部, 助教 (60717544)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 核酸医薬 / ペプチド核酸 / アンチジーン / 有機化学 / ストランドインベージョン / ゲノム / 人工核酸 / 人工塩基 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We synthesized positively charged analogues of guanine and cytosine. PNA oligomers containing preQ1, a positively charged guanine analogue, exhibited improved affinity for their complementary DNA through electrostatic attraction, and their sequence selectivity was maintained. We also incorporated a cationic cytosine analogue into PNA oligomers. Again, marked improvement in DNA affinity was obtained. Although our original goal was to destabilize PNA-PNA duplexes by introducing modified bases, our newly synthesized two artificial bases rather stabilized PNA-DNA heteroduplexes and may allow direct strand invasion by single-stranded PNA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
癌や遺伝病、ウイルス性疾患など多くの病気が遺伝子レベルで理解できるようになり、ゲノム情報を病気の治療に活かすための方法論が求められている。本研究は、ウイルスゲノムはもちろん巨大なヒトゲノム中の特定配列を狙い撃ちできるアンチジーン医薬開発を目指した基礎的研究である。DNAのもつ遺伝情報は二重らせん内部に隠されているためアクセスが難しいため研究が遅れているが、ペプチド核酸（PNA）はストランドインベージョンというユニークな結合様式でこの問題を解決できる可能性がある。本研究はPNAに人工塩基を導入することでストランドインベージョンにおける配列制限の克服を目指している。
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