Analysis of the pathogenesis of ribosomopathies

• Project/Area Number: 18K06963
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: SHIRAISHI Hiroshi 大分大学, 医学部, 准教授 (80452837)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: リボソーム病 / Nol9 / ポリヌクレオチドキナーゼ / RNAキナーゼ

Outline of Final Research Achievements

Ribosome are macromolecular machines that perform protein synthesis. Ribosomopathies are a collection of disorders of ribosome dysfunction characterized by a defect in ribosome biogenesis. In this study, we found that Nol9 is involved in ribosom synthesis, dysfunction of Nol9 causes ribosomopathy-like phenotype.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、リボソーム病を引き起こす分子の異常はいくつか知られていたが、ポリヌクレオチドキナーゼの異常がリボソーム病に寄与することはあまり分かっていなかった。本研究により、ポリヌクレオチドキナーゼの生理的役割の一部を明らかにした。またリボソーム病の病態形成機構の一端が明らかとなり、新たな治療法の開発につながる成果が得られた。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Institute of Molecular Biotechnology(オーストリア)
• [Int'l Joint Research] Institute of Molecular Biotechnology(オーストリア)
• [Journal Article] Exosc2 deficiency leads to developmental disorders by causing a nucleotide pool imbalance in zebrafish (2020)
  • Author(s): Yatsuka Hiroyuki、Hada Kazumasa、Shiraishi Hiroshi、Umeda Ryohei、Morisaki Ikuko、Urushibata Hirotaro、Shimizu Nobuyuki、Sebastian Wulan Apridita、Hikida Takatoshi、Ishitani Tohru、Hanada Reiko、Shimada Tatsuo、Kimoto Kenichi、Kubota Toshiaki、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 533 Issue: 4 Pages: 1470-1476
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.10.044
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CLP1 acts as the main RNA kinase in mice (2020)
  • Author(s): Fujinami H, Shiraishi H, Hada K, Inoue M, Morisaki I, Higa R, Shin T, Kobayashi T, Hanada R, Penninger JM, Mimata H, Hanada T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 525 Issue: 1 Pages: 129-134
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.02.066
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Tyrosine pre-transfer RNA fragments are linked to p53-dependent neuronal cell death via PKM2 (2020)
  • Author(s): Inoue Masanori、Hada Kazumasa、Shiraishi Hiroshi、Yatsuka Hiroyuki、Fujinami Hiroyuki、Morisaki Ikuko、Nishida Yoshihiro、Matsubara Etsuro、Ishitani Tohru、Hanada Reiko、Matsumoto Masaki、Penninger Josef M.、Ihara Kenji、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: May 3 Issue: 3 Pages: 155-163
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.02.157
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CD105 maintains the thermogenic program of beige adipocytes by regulating Smad2 signaling (2018)
  • Author(s): Higa R, Hanada T, Teranishi H, Miki D, Seo K, Hada K, Shiraishi H, Mimata H, Hanada R, Kangawa K, Murai T, Nakao K.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Endocrinology Volume: 印刷中 Pages: 184-193
  • DOI: 10.1016/j.mce.2018.03.008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Targeted deletion of ankle2 results brain and testes defect in zebrafish. (2020)
  • Author(s): Sebastian W.A, Shiraishi H, Shimizu N, Umeda R, Hanada R, Hanada T
  • Organizer: 第43回日本分子生物学会年会
• [Presentation] RNAエキソソームの機能破綻による疾患発症の分子機構解明 (2020)
  • Author(s): 八塚洋之・白石裕士・清水誠之・石谷太・木許賢一・久保田敏昭・花田俊勝
  • Organizer: 第93回日本生化学会大会
• [Presentation] セリン/スレオニンキナーゼVRK1遺伝子変異による進行性神経変性疾患モデルサカナの樹立 (2019)
  • Author(s): 波田一誠、加藤京、漆畑博太郎、白石裕士、花田俊勝
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会
• [Presentation] 橋小脳低形成10型の疾患モデルマウス作製と解析 (2019)
  • Author(s): 森崎郁子、荒井勇二、白石裕士、花田礼子、小林隆志、花田俊勝
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] tRNA代謝異常によるp53依存的神経細胞死の分子機構解明 (2019)
  • Author(s): 井上真紀、波田一誠、白石裕士、石谷太、松本雅記、井原健二、花田俊勝
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] RNAリン酸化酵素は癌の進展に関与する (2019)
  • Author(s): 藤浪弘行、白石裕士、秦聡孝、三股浩光、花田俊勝
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] VRK1遺伝子欠損ゼブラフィッシュの作製ならびに生理機能解析 (2019)
  • Author(s): 志手優仁、梅田涼平、波田一誠、鹿野健史郎、比嘉涼子、漆畑博太郎、白石裕士、花田俊勝、花田礼子
  • Organizer: 第70回西日本生理学会
• [Presentation] ゼブラフィッシュを用いたVRK2の生理機能解析 (2019)
  • Author(s): 梅田涼平、波田一誠、鹿野健史郎、比嘉涼子、漆畑博太郎、白石裕士、花田俊勝、花田礼子
  • Organizer: 第70回西日本生理学会
• [Presentation] 非免疫細胞による免疫反応制御機構 (2018)
  • Author(s): 白石裕士
  • Organizer: 医大ヶ丘研究会
• [Presentation] がんにおけるRNAリン酸化活性の役割 (2018)
  • Author(s): 白石裕士
  • Organizer: 第９回癌・炎症と抗酸化研究会