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Traditional Kampo medicine improve insulin resistance in ob/ob mice via recovery of Akt phosphorylation

Research Project

Project/Area Number 18K07457
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionDaiichi University, College of Pharmaceutical Sciences

Principal Investigator

Nagashima Fumihiro  第一薬科大学, 薬学部, 教授 (60228012)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 香川 正太  第一薬科大学, 薬学部, 講師 (30463201)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords2型糖尿病 / 漢方補腎剤 / インスリン / 八味地黄丸 / 牛車腎気丸 / 六味丸 / インスリンシグナル / 2型糖尿病 / 漢方医学 / インスリン抵抗性 / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements

We administered Hachimijiogan (HJG) and Goshajinkigan (GJG) to leptin deficient obese mice (ob/ob). The results showed that insulin resistance was significantly improved in HJG- and GJG-treated mice compared with the control group in the insulin tolerance test. In addition, GJG treatment significantly improved hyperinsulinemia which observed in ob/ob mice. Furthermore, HJG treatment significantly improved Akt phosphorylation in the liver and visceral fat of ob/ob mice, while GJG treatment significantly improved Akt phosphorylation in the liver and skeletal muscle. On the other hand, Rokumigan did not improve insulin resistance induced by high fat diet. We could conclude that HJG and GJG, not Rokumigan, improved insulin resistance via regulating the phosphorylation of Akt in the insulin targeting tissues.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

3種の漢方補腎剤の糖尿病治療に対する有効性について、ある種の糖尿病モデルマウスで報告されているが、インスリン感受性改善やインスリンシグナル伝達を担うAktリン酸化の影響を解析した報告はほとんどなく、詳細な検討がなされていなかった。その中での本研究の示す意義は漢方補腎剤の2型糖尿病改善に与えるエビデンスをマウス表現型から分子メカニズムまで一貫して証明できた点で非常に大きく、ヒトへの臨床応用を行う前段階として、十分なデータを提供できたと考えられる。漢方薬を用いたインスリン抵抗性病態の改善は、安全かつ安価な糖尿病治療薬の提供を可能にし、重要な意義を持つと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Diterpenoids From the Argentine and Malaysian Liverworts Anastrophyllum and Jungermannia Species2019

    • Author(s)
      Nagashima Fumihiro、Asakawa Yoshinori
    • Journal Title

      Natural Product Communications

      Volume: 14 Issue: 12 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1177/1934578x19894786

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 牛車腎気丸が2型糖尿病のインスリン抵抗性病態改善に与える影響2020

    • Author(s)
      福山彰吾,香川正太,越智啓行,市来 唯,鈴木早織,水津菜月,長島史裕
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 八味地黄丸は脂肪組織で熱産生亢進を亢進する2020

    • Author(s)
      香川正太,田部勝也,古賀貴之,越智啓行,市来 唯,福山彰吾,鈴木早織,水津菜月,木村郁子,長島史裕
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 牛車腎気丸が2型糖尿病のインスリン抵抗性病態改善に与える影響.2020

    • Author(s)
      福山彰吾,香川正太,越智啓行,市来 唯,鈴木早織,水津菜月,長島史裕
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 八味地黄丸は肝および内臓脂肪のインスリンシグナルを介して個体のインスリン抵抗性を改善する.2019

    • Author(s)
      越智啓行,香川正太,市来 唯,高橋伸明,福山彰吾,長島史裕
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸菌の増殖抑制作用を有する苔類のテルペノイド成分.2019

    • Author(s)
      佐藤慎太朗,橋本眞奈,山内麻央,香川正太,長島史裕
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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