Exploration of drugs to restore mitochondrial dysfunction induced by hepatitis C virus

• Project/Area Number: 18K07901
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Tsutsumi Takeya 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00726739)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / ミトコンドリア障害 / トランスジェニックマウス / 腸内細菌 / マイクロバイオーム / グリチルリチン / HCVコア蛋白 / Bnip3二量体形成 / FDA認可薬剤化合物ライブラリー / 表現型の個体差 / NanoBiTシステムによるスクリーニング / 肝発癌 / マイトファジー

Outline of Final Research Achievements

I explored candidate drugs to recover the mitochondrial dysfunction induced by hepatitis C virus, using chemical libraries by in vitro screening system. I found several candidates, but due to COVID-19 outbreak, I could not fully perform in vivo study using transgenic mice because the chemicals were not delivered and the activity in my institution was limited. On the other hand, I analyzed the microbiome of the transgenic mice because recently many studies revealed the association of microbiome with various pathogenesis, and found specific changes such as the increase of Lactobacillus.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

C型肝炎ウイルス（HCV）感染は治療薬の進歩によりほぼ全ての患者でウイルス排除が可能となったが、一方で、ウイルス排除後に肝発癌をきたす例もまれではない。ミトコンドリア機能障害がHCV発癌に関与していることがわかっており、今後さらなる検討が必要ではあるが、今回見出した候補薬剤が臨床的に発癌を防止する薬剤として有用である可能性が考えられる。また今回見出したトランスジェニックマウスの腸内細菌の変化が発癌を含めたヒトのHCVによる病態と関連している可能性があり、腸内細菌を介した発癌の予防や治療に繋がる可能性を秘めている。

Research Products

• [Journal Article] Role of Microbiota in Viral Infections and Pathological Progression (2022)
  • Author(s): Mizutani T, Ishizaka A, Koga M, Tsutsumi T, Yotsuyanagi H
  • Journal Title: Viruses Volume: in press Issue: 5 Pages: 950-950
  • DOI: 10.3390/v14050950
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] C型肝炎ウイルスコア蛋白と相互作用するBnip3を標的としたマイトファジー回復に寄与する化合物の検討 (2018)
  • Author(s): 堤武也, 門輝, 奥新和也, 榎奥健一郎, 藤永秀剛, 森屋 恭爾, 四柳宏, 小池和彦.
  • Organizer: 第54回日本肝臓学会総会