| Project/Area Number |
18K07998
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
Yamashita Tatsuya 金沢大学, 先進予防医学研究センター, 准教授 (30334783)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 太郎 金沢大学, 附属病院, 准教授 (90377432)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 肝細胞がん / がん幹細胞 / がんエコシステム / CCL20 / CCR6 / CCL20/CCR6 / 1細胞トランスクリプトーム解析 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In hepatocellular carcinoma (HCC), tumor cells and stromal cells are thought to interact cooperatively to form a cancer ecosystem that adapts to various internal and external stresses. From comprehensive gene expression data, we found that liver cancer stem cells, which play a central role in the formation of the cancer ecosystem, highly express the chemokine CCL20. We also found that high expression of CCL20 is a poor prognostic factor for HCC patients. CCL20 secreted by liver cancer stem cells was associated with the establishment of the cancer ecosystem through the induction of CCR6-positive immune cells. Finally, CCL20 neutralizing antibody therapy targeting the CCL20-CCR6 axis showed favorable tumor growth inhibition by altering the cancer ecosystem.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果から、肝細胞がんにおいて、肝がん幹細胞がCCL20-CCR6を介して誘導するがんエコシステム構築の一メカニズムが明らかとなった。また、CCL20-CCR6軸を標的とした新たな治療法の可能性が示唆された。肝細胞がんは世界的に代表的な難治がんの一つであり、進行肝細胞がんに対する薬物療法の治療効果は未だ十分ではない。本研究で示した新たな治療法は、将来の肝細胞がん患者の治療選択肢となる可能性を秘めている。本研究結果は、国内および海外の学術集会での報告により広く社会・国民に発信した。
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