和温療法スーツによる血糖日内変動と内皮機能の改善を介したプラーク安定化作用の検討

• Project/Area Number: 18K08044
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 猪野 靖 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00549793)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久保 隆史 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30316096) ; 嶋村 邦宏 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20584874) ; 赤阪 隆史 和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (70322584) ; 亀山 剛義 東北医科薬科大学, 医学部, 講師 (50761847) ; 谷本 貴志 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90438284)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 不安定プラーク / 冠動脈疾患 / 平均血糖変動幅 / 簡易和温療法 / 和温療法スーツ / 血糖日内変動 / 内皮機能障害 / プラーク安定化

Outline of Annual Research Achievements

糖尿病患者において急性冠症候群の発症リスクはいまだに高く、その発症抑制に有効な治療法は見出されていない。急激な血糖日内変動が内皮機能障害を介しての冠動脈イベント発症に関連すると報告されており、そのような血糖日内変動の是正が冠動脈イベント発症の抑制につながる可能性がある。そのため食後高血糖に対する介入が必要と考えられるが、最も確実な運動療法は、高齢患者において継続困難であり、インスリンや血糖降下薬でも不十分である。そのため高齢患者でも継続可能な食後高血糖に対する新規の治療が強く望まれる。
乾式遠赤外線サウナ装置を用いた全身療法(和温療法)による冠動脈疾患や閉塞性動脈硬化症を有する糖尿病患者の血糖降下や予後改善の効果が報告されているが、患者さんが設備のある施設に毎日出向く必要がある。我々が産官学連携プロジェクトで開発した高齢者が在宅で可能な和温療法スーツを用いた簡易和温療法は、上述の和温療法に匹敵した治療効果が期待できる。
本研究の目的は、①動物モデルを用いて急激な血糖日内変動と酸化ストレス、内皮機能障害とプラーク不安定化の関連、および簡易和温療法がそれらの改善を介してプラーク安定化をもたらすこと、②前向き臨床研究にて、簡易和温療法が同様の機序を介してプラーク安定化をもたらすことを検証することである。
R4年3月において、①の動物モデルを用いた研究に関しては、コロナ禍による施設間の移動の制約があり、遂行準備段階のままである。②の臨床研究に関しては、症例を登録中である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

動物実験は、遂行準備段階であるが、勤務する施設と大学が離れており、移動に長時間を要するという時間的制約があり、さらにコロナ禍での施設間の移動の制約があり、動物実験の専門施設の見学も実現できておらず進捗が遅れている。
臨床研究は、対象となる症例数は当初の見込みより少ないため、症例登録数としては遅れが生じている。

Strategy for Future Research Activity

今後も前向き臨床研究の症例登録を継続して行っていく。また、動物実験に関しては、時間的制約やコロナ禍での施設間の移動の制約解除の目途が立ちつつあるので、これから遂行を模索していきたいと考えている。

Research Products

• [Journal Article] Long-term risk stratification for hospitalized patients with acute heart failure at a single rural cardiovascular centre (2023)
  • Author(s): Satogami K, Katayama Y, Ozaki Y, Taruya A, Taniguchi M, Ota S, Kuroi A, Shiono Y, Tanimoto T, Yamano T, Kitabata H, Ino Y, Tanaka A.
  • Journal Title: ESC Heart Failure Volume: 10 Issue: 3 Pages: 1717-1725
  • DOI: 10.1002/ehf2.14325
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Usefulness of optical coherence tomography with angiographic coregistration in the guidance of coronary stent implantation (2021)
  • Author(s): Kubo Takashi、Ino Yasushi、Shiono Yasutsugu、Terada Kosei、Emori Hiroki、Higashioka Daisuke、Takahata Masahiro、Wada Teruaki、Shimamura Kunihiro、Khalifa Amir Kh. M.、Tu Shengxian、Akasaka Takashi
  • Journal Title: Heart and Vessels Volume: 37 Issue: 2 Pages: 200-207
  • DOI: 10.1007/s00380-021-01911-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of left ventricular ejection fraction and preoperative hemoglobin level on perioperative adverse cardiovascular events in noncardiac surgery (2021)
  • Author(s): Sougawa Hiromichi、Ino Yasushi、Kitabata Hironori、Tanimoto Takashi、Takahata Masahiro、Shimamura Kunihiro、Shiono Yasutsugu、Yamaguchi Tomoyuki、Kuroi Akio、Ota Shingo、Taruya Akira、Takemoto Kazushi、Tanaka Atsushi、Kubo Takashi、Hozumi Takeshi、Akasaka Takashi
  • Journal Title: Heart and Vessels Volume: 36 Issue: 9 Pages: 1317-1326
  • DOI: 10.1007/s00380-021-01818-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Optical coherence tomography detection of vulnerable plaques at high risk of developing acute coronary syndrome (2021)
  • Author(s): Kubo T, Ino Y, Mintz GS, Shiono Y, Shimamura K, Takahata M, Terada K, Higashioka D, Emori H, Wada T, Kashiwagi M, Tanimoto T, Tanaka A, Hozumi T, Akasaka T
  • Journal Title: Eur Heart J Cardiovasc Imaging Volume: jeab028
  • DOI: 10.1093/ehjci/jeab028
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Target Lesion Lipid Content Detected by Near-Infrared Spectroscopy After Stenting and the Risk of Subsequent Target Lesion Failure (2021)
  • Author(s): Madder Ryan D.、Kubo Takashi、Ino Yasushi、Kameyama Takeyoshi、Terada Kosei、VanOosterhout Stacie、Mulder Abbey、McNamara Michael、Kenaan Mohamad、Samani Soroush、Kassier Adnan、Parker Jessica L.、McNamara Richard、Akasaka Takashi
  • Journal Title: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology Volume: 41 Issue: 7 Pages: 2181-2189
  • DOI: 10.1161/atvbaha.120.315617
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Near-infrared spectroscopy to predict microvascular obstruction after primary percutaneous coronary intervention (2021)
  • Author(s): Terada Kosei、Kubo Takashi、Madder Ryan D.、Ino Yasushi、Takahata Masahiro、Shimamura Kunihiro、Shiono Yasutsugu、Nishi Takahiro、Emori Hiroki、Higashioka Daisuke、Khalifa Amir Kh. M.、Wada Teruaki、Akasaka Takashi
  • Journal Title: EuroIntervention Volume: 17 Issue: 12 Pages: e999-e1006
  • DOI: 10.4244/eij-d-20-01421
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prevalence, Features, and Prognosis of Artery‐to‐Artery Embolic ST‐Segment?Elevation Myocardial Infarction: An Optical Coherence Tomography Study (2020)
  • Author(s): Takahata Masahiro、Ino Yasushi、Kubo Takashi、Tanimoto Takashi、Taruya Akira、Terada Kosei、Emori Hiroki、Higashioka Daisuke、Katayama Yosuke、Khalifa Amir Kh. M.、Wada Teruaki、Ozaki Yuichi、Shimamura Kunihiro、Shiono Yasutsugu、Akasaka Takashi
  • Journal Title: Journal of the American Heart Association Volume: 9 Issue: 24 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1161/jaha.120.017661
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Very late phase vascular response after everolimus eluting stent implantation assessed by optical coherence tomography (2020)
  • Author(s): Khalifa AKM, Ino Y, Kubo T, Tanimoto T, Shimamura K, Shiono Y, Takahata M, Terada K, Higashioka D, Wada T, Taruya A, Emori H, Katayama Y, Kashiwagi M, Kuroi A, Matsuo Y, Fujita S, Tanaka A, Hozumi T, Akasaka T
  • Journal Title: The International Journal of Cardiovascular Imaging Volume: 36 Issue: 9 Pages: 1627-1635
  • DOI: 10.1007/s10554-020-01877-7
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Stabilization of High Risk Coronary Plaque on Optical Coherence Tomography and Near-Infrared Spectroscopy by Intensive Lipid-Lowering Therapy With Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Inhibitor (2019)
  • Author(s): Ino Y, Kubo T, Shimamura K, Takahata M, Matsuo Y, Kitabata H, Shiono Y, Wada T, Terada K, Katayama Y, Emori H, Higashioka D, Tanaka A, Hozumi T, Akasaka T
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 83 Issue: 8 Pages: 1765
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0983
  • NAID: 130007682987
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • Year and Date: 2019-07-25
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Difference of Vascular Response after Everolimus-Eluting Stent among PlaqueRupture, Plaque Erosion, and Calcified Nodule Assessed by OCT (2021)
  • Author(s): Ino Y, et al.
  • Organizer: 第85回日本循環器学会学術集会