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Development of therapeutic strategy based on the functional regulation of TFH cells for interstitial pneumonia associated with autoimmune diseases

Research Project

Project/Area Number 18K08182
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

Arai Satoko  獨協医科大学, 医学部, 講師 (70458363)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 有馬 雅史  獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763)
倉沢 和宏  獨協医科大学, 医学部, 教授 (30282479)
大和田 高義  獨協医科大学, 医学部, 講師 (30456016)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords自己免疫疾患 / c-Myb / 関節リウマチ / 間質性肺炎 / Bcl6
Outline of Final Research Achievements

To clarify the role of the transcriptional factor c-Myb in the pathology of autoimmune diseases, we analyzed the Rheumatoid arthritis (RA) model in SKG mice that specifically lack c-Myb in activated T cells. Mice lacking c-Myb specifically in activated T cells had modified RA like pathologies (arthritis, Interstitial pneumonia, Rheumatoid factor titers, germinal center formation and Tfh cell differentiation in lymphoid tissues). These results revealed that c-Myb functions in especially GC-Tfh cells and Treg cells and is involved in adaptive immunity. It is considered that the abnormal functional balance between GC-Tfh cells and Treg cells due to the pathological abnormal function of c-Myb may lead to the to the development of autoimmune diseases such as RA.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫応答のリンパ球の機能におけるダイナミックな遺伝子発現の詳細な制御メカニズムは未だ明らかでない。また、自己免疫疾患における疾患特異的獲得免疫機能の詳細も不明のままである。我々は、本研究により獲得免疫におけるTfh細胞およびTreg細胞について機能が不明であるc-Mybが、自己免疫疾患における獲得免疫機構に関与することを見出した。また、T細胞におけるc-Mybの機能調節機能の解明が、今後の自己免疫疾患の病態研究に繋がる可能性を示した。本研究成果は、免疫システムの解明研究の発展に貢献する点に意義がある。またRAなど難治性自己免疫疾患に対する新規治療薬の開発へとつながる点に社会的意義がある。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2020

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] TCZ might be a risk factor for worsening of ILD, particularly of chronic ILD.2020

    • Author(s)
      Tanaka A, Owada T, Hasegawa A, Hiyama T, Takamura Y, Miyao T, Yamazaki R, Arai S, Maezawa R, Arima M, Kurasawa K.
    • Organizer
      EULAR (European League Against Rheumatism)
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 膠原病および類縁疾患の多彩な病態 トシリズマブ投与で増悪を示した成人still病の2例2020

    • Author(s)
      新井聡子 檜山知佳 長谷川杏奈 高村雄太 宮尾智之 山崎龍太郎 田中彩絵 大和田高義 前澤玲華 有馬雅史 倉沢和宏
    • Organizer
      64回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 関節リウマチの関節外病変(肺疾患) 生物学的製剤使用中関節リウマチに合併する間質性肺炎の増悪因子の検討2020

    • Author(s)
      田中彩絵 倉沢和宏 長谷川杏奈 檜山知佳 高村雄太 宮尾智之 山崎龍太郎 新井聡子 大和田高義 前澤玲華 有馬雅史
    • Organizer
      64回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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