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Development of a zebrafish model for diabetic nephropathy and the identification of the therapeutic target genes

Research Project

Project/Area Number 18K08240
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

Zang Liqing  三重大学, 地域イノベーション学研究科, 助教 (10437105)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 島田 康人  三重大学, 医学系研究科, 講師 (40378427)
齊藤 成  藤田医科大学, 医学部, 講師 (10456444)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords糖尿病性腎症 / 2型糖尿病 / ゼブラフィッシュ / モデル動物 / メカニズム解析 / 治療標的遺伝子 / 治療遺伝子 / 腎機能 / 2型糖尿病 / タンパク尿
Outline of Final Research Achievements

Diabetic nephropathy is the major causative disorder of end-stage renal disease and affects the prognosis of patients with type 2 diabetes. It is essential to clarify the underlying molecular mechanism of the onset of this disease and identify the therapeutic target genes. This study successfully developed a type 2 diabetic nephropathy model using zebrafish. The characteristics of this model include persistent hyperglycemia, continuously leaking proteinuria, and renal glomerular lesions. To our knowledge, this is the first time to create a diabetic nephropathy model in zebrafish. Furthermore, we performed transcriptome analysis by RNA-seq. As the results, candidate genes related to the onset of diabetic nephropathy and therapeutic target genes were identified.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病性腎症は、高血糖状態の長期化により引き起こされる2型糖尿病の合併症であり、末期腎不全患者の生命予後を左右するが、現時点では完治することができない。本研究は2型糖尿病性腎症ゼブラフィッシュモデルの構築が成功し、糖尿病性腎症の発症及び治癒関連遺伝子候補群を同定した。ヒト腎疾患新規治療法・ゲノム創薬のツールとしてのターゲットを提案し、将来の慢性腎疾患に対する治療薬の開発に向けての貢献が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (64 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (18 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 13 results) Presentation (43 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 3 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] 10-Gingerol Suppresses Osteoclastogenesis in RAW264.7 Cells and Zebrafish Osteoporotic Scales2021

    • Author(s)
      Zang Liqing、Kagotani Kazuhiro、Nakayama Hiroko、Bhagat Jacky、Fujimoto Yuki、Hayashi Akihito、Sono Ryoji、Katsuzaki Hirotaka、Nishimura Norihiro、Shimada Yasuhito
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 9

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.588093

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    • Author(s)
      Jacky Bhagat, Liqing Zang, Norihiro Nishimura, Yasuhito Shimada
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 728 Pages: 138707-138707

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2020.138707

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    • Author(s)
      Matsuura Nobuo、Zang Liqing、Nishimura Norihiro、Shimada Yasuhito
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Food

      Volume: 23 Issue: 8 Pages: 803-810

    • DOI

      10.1089/jmf.2019.4571

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      Morikane Daizo、Zang Liqing、Nishimura Norihiro
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 25 Issue: 17 Pages: 3974-3974

    • DOI

      10.3390/molecules25173974

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      Yang Bingyuan、Maddison Lisette A.、Zaborska Karolina E.、Dai Chunhua、Yin Linlin、Tang Zihan、Zang Liqing、Jacobson David A.、Powers Alvin C.、Chen Wenbiao
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 6 Issue: 51

    • DOI

      10.1126/sciadv.abd7272

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      Nakayama Hiroko、Hata Kanae、Matsuoka Izumi、Zang Liqing、Kim Youngil、Chu Djongchi、Juneja Lekh Raj、Nishimura Norihiro、Shimada Yasuhito
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 25 Issue: 24 Pages: 5840-5840

    • DOI

      10.3390/molecules25245840

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      Volume: 26(3) Pages: 74-77

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      40022458444

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      Journal of Medicinal Food

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 65-71

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      10.1089/jmf.2019.4484

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      Molecules

      Volume: 25 Issue: 7 Pages: 1595-1595

    • DOI

      10.3390/molecules25071595

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      Zang Liqing、Shimada Yasuhito、Nakayama Hiroko、Chen Wenbiao、Okamoto Ayaka、Koide Hiroyuki、Oku Naoto、Dewa Takehisa、Shiota Masayuki、Nishimura Norihiro
    • Journal Title

      Frontiers in Genetics

      Volume: 10

    • DOI

      10.3389/fgene.2019.00693

    • NAID

      130007811484

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      Monma Yasuyuki、Shimada Yasuhito、Nakayama Hiroko、Zang Liqing、Nishimura Norihiro、Tanaka Toshio
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      Bone Reports

      Volume: 11 Pages: 100215-100215

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2019.100215

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      Zang Liqing、Shimada Yasuhito、Nakayama Hiroko、Kim Youngil、Chu Djong-Chi、Juneja Lekh Raj、Kuroyanagi Junya、Nishimura Norihiro
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 24 Issue: 18 Pages: 3256-3256

    • DOI

      10.3390/molecules24183256

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      Okazaki Fumiyoshi、Zang Liqing、Nakayama Hiroko、Chen Zhen、Gao Zi-Jun、Chiba Hitoshi、Hui Shu-Ping、Aoki Takahiko、Nishimura Norihiro、Shimada Yasuhito
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-018-37242-x

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    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 34 Issue: 10 Pages: 1201-1208

    • DOI

      10.2116/analsci.18P281

    • NAID

      130007496935

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • Year and Date
      2018-10-10
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      Nakayama Hiroko、Shimada Yasuhito、Zang Liqing、Terasawa Masahiro、Nishiura Kaoru、Matsuda Koichi、Toombs Charles、Langdon Chris、Nishimura Norihiro
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      Nutrients

      Volume: 10 Issue: 10 Pages: 1401-1401

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      10.3390/nu10101401

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      Zang Liqing、Maddison Lisette A.、Chen Wenbiao
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      Volume: 6

    • DOI

      10.3389/fcell.2018.00091

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  • [Presentation] ゼブラフィッシュスクリーニングによる天然物創薬~培養細胞とマウスを組み合わせた抗肥満成分の探索2019

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      島田 康人、臧 黎清、中山 寛子、幡 佳苗、松岡 いづみ、金 英一、朱 政治、ジュネジャ レカ、西村 訓弘
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] Therapeutic Target Discovery using Zebrafish Model of Type 2 Diabetes Mellitus2018

    • Author(s)
      Liqing Zang, Yasuhito Shimada, Norihiro Nishimura
    • Organizer
      第82回日本生化学会中部支部例会
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  • [Presentation] 紅藻類ダルス(Palmaria mollis)のゼブラフィッシュおよびマウスにおける脂肪肝・内臓脂肪蓄積改善作用メカニズムの解明2018

    • Author(s)
      中山 寛子、山川 真由子、臧 黎清、寺澤 匡博、松田 孝一、西浦 薫、西村 訓弘、島田康人
    • Organizer
      第82回日本生化学会中部支部例会
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  • [Presentation] 紅藻類ダルス(Palmaria mollis)の抗肥満作用メカニズムの解明2018

    • Author(s)
      山川 真由子、中山 寛子、臧 黎清、寺澤 匡博、松田 孝一、西浦 薫、西村 訓弘、島田 康人
    • Organizer
      第133回日本薬理学会近畿部会
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  • [Presentation] Development of a Novel Zebrafish Model for Type 2 Diabetes Mellitus2018

    • Author(s)
      Liqing Zang, Yasuhito Shimada, Norihiro Nishimura
    • Organizer
      第18回国際薬理学・臨床薬理学会議(WCP2018)
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  • [Presentation] Marine Drug Discovery: Anti-obesity Mechanism of Palmaria mollis in Zebrafish and Mice2018

    • Author(s)
      Yasuhito Shimada, Hiroko Nakayama, Liqing Zang, Kunihiro Terasawa, Koichi Matsuda, Kaoru Nishiura, Charles Toombs, CHris Langdon, Norihiro Nishimura
    • Organizer
      第18回国際薬理学・臨床薬理学会議(WCP2018)
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      2018 Research-status Report
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  • [Presentation] Palmaria mollis exerts anti-obesity effects in zebrafish and mice by inhibiting lipogenesis and promoting lipolysis2018

    • Author(s)
      Liqing Zang, Hiroko Nakayama, Yasuhito Shimada, Masahiro Terasawa, Kaoru Nishiura, Koichi Matsuda, Charles Toombs, Chris Langdon, Norihiro Nishimura
    • Organizer
      ZDM11 - Zebrafish Disease Models Society
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microbiome Alteration in Type 2 Diabetes Mellitus Model of Zebrafish2018

    • Author(s)
      Yasuhito Shimada, Fumiyoshi Okazaki, Liqing Zang, Hiroko Nakayama, Norihiro Nishimura
    • Organizer
      ZDM11 - Zebrafish Disease Models Society
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      2018 Research-status Report
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  • [Presentation] Zebrafish Models for Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus Research2018

    • Author(s)
      Liqing Zang
    • Organizer
      ORIP/DPCPSI/OD-NIH Workshop
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    • Invited
  • [Presentation] Therapeutic Target Discovery using Novel Zebrafish Model for Type 2 Diabetes Mellitus2018

    • Author(s)
      臧 黎清、島田 康人、西村 訓弘
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      第25回日本未病システム学会学術総会
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  • [Presentation] ゼブラフィッシュを用いた抗肥満成分スクリーニング技術の開発2018

    • Author(s)
      幡 佳苗、島田 康人、臧 黎清、中山 寛子、西村 訓弘
    • Organizer
      第25回日本未病システム学会学術総会
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  • [Presentation] 未病モデルゼブラフィッシュを用いた紅藻類Palmaria mollisの肥満抑制作用の発見2018

    • Author(s)
      島田 康人、山川 真由子、中山 寛子、臧 黎清、寺澤 匡博、松田 孝一、西浦 薫、西村 訓弘
    • Organizer
      第25回日本未病システム学会学術総会
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  • [Presentation] 2型糖尿病ゼブラフィッシュの腸内細菌叢解析およびその機能性予測2018

    • Author(s)
      島田 康人、岡﨑 文美、臧 黎清、中山 寛子、恵 淑萍、西村 訓弘
    • Organizer
      第4回ゼブラフィッシュ・メダカ創薬研究会
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      島田 康人、岡﨑 文美、臧 黎清、中山 寛子、西村 訓弘
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      第41回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] ゼブラフィッシュを用いた抗肥満成分スクリーニング技術の開発2018

    • Author(s)
      幡 佳苗、島田 康人、臧 黎清、中山 寛子、西村 訓弘
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      第8回日本地域イノベーション学会大会
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  • [Presentation] 新たな機能性食品、紅藻Palmaria mollisの内臓脂肪抑制作用の発見2018

    • Author(s)
      中山 寛子、山川 真由子、臧 黎清、寺澤 匡博、松田 孝一、西浦 薫、島田 康人、西村 訓弘
    • Organizer
      第8回日本地域イノベーション学会大会
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    • URL

      https://cancer-zebrafish.mie-u.ac.jp/index.html

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    • Inventor(s)
      籠谷和弘、辻威彦、臧黎清、島田康人、西村訓弘
    • Industrial Property Rights Holder
      籠谷和弘、辻威彦、臧黎清、島田康人、西村訓弘
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
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    • Inventor(s)
      大谷淨治、寺澤匡博、松田孝一、西浦薫、島田康人、臧黎清、西村訓弘
    • Industrial Property Rights Holder
      大谷淨治、寺澤匡博、松田孝一、西浦薫、島田康人、臧黎清、西村訓弘
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
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      2020 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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