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Regulation of MR activity by a novel transcriptional coactivator, LSD1, and its significance in the development of salt-sensitive hypertension

Research Project

Project/Area Number 18K08250
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

KOBAYASHI Sakiko  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (80383727)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords食塩感受性高血圧 / MR / 転写共役因子 / LSD1 / 高血圧 / ミネラルコルチコイド受容体 / 相互作用因子
Outline of Final Research Achievements

In short-term aldosterone administration experiments, renal tubule-specific LSD1 knockout mice (KspLSD1-KO) showed a significantly stronger increase in the expression of ENaCα than control mice, suggesting increased aldosterone sensitivity. KspLSD1-KO mice showed a significant increase in blood pressure compared to control mice, which disappeared after administration of MR antagonist (spironolactone). Strong fibrosis was observed in both groups, but was suppressed by spironolactone to the same extent as in the normal diet; there was a strong tendency toward fibrosis in KspLSD1-KO, suggesting increased aldosterone sensitivity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではエピゲノム修飾因子の1つであるLSD1がMRのcorepressorとして機能し、MR作用を介し食塩感受性高血圧の発症リスクに関与していることが示された。本研究の成果はLSD1のエピゲノム修飾因子としての新たな機能を明らかにしたのみならず、これまで疫学的に示唆されていたLSD1と食塩感受性の背景にある分子機序を明らかにした点で価値が高いと考えられるた。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 臓器連関の実態 CKDと内分泌疾患2020

    • Author(s)
      小林 佐紀子
    • Journal Title

      内科

      Volume: 126 Pages: 261-264

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Journal Article] 不妊治療(生殖補助医療)希望の甲状腺機能正常者、橋本病患者2019

    • Author(s)
      小林佐紀子
    • Journal Title

      日本甲状腺学会雑誌

      Volume: 10 Pages: 108-113

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Journal Article] Intestinal Mineralocorticoid Receptor Contributes to Epithelial Sodium Channel?Mediated Intestinal Sodium Absorption and Blood Pressure Regulation2018

    • Author(s)
      Nakamura Toshifumi、Kurihara Isao、Kobayashi Sakiko、Yokota Kenichi、Murai‐Takeda Ayano、Mitsuishi Yuko、Morisaki Mitsuha、Kohata Nao、Oshima Yosuke、Minami Yukiko、Shibata Hirotaka、Itoh Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of the American Heart Association

      Volume: 7 Issue: 13

    • DOI

      10.1161/jaha.117.008259

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 薬物治療下で心肥大と心機能低下の進行を認めたアルドステロン産生腺腫の1例2020

    • Author(s)
      安田格、栗原勲、宮下和季、小林佐紀子、横田健一、三石木綿子、川合未来、伊藤智章、吉本憲史、安田麻里絵、武田利和、伊藤裕
    • Organizer
      第21回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
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  • [Presentation] アルドステロン過剰産生を反映すると考えられたFDG-PET両側副腎集積亢進の一例2020

    • Author(s)
      大島洋一、栗原勲、伊藤智章、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、宮下和季、伊藤裕
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] アミオダロン投与下における甲状腺機能の検討2020

    • Author(s)
      杉山和俊、小林佐紀子、栗原勲、宮下和季、横田健一、河野隆志、伊藤裕
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 2回目以上の抗甲状腺薬の内服時に無顆粒球症を発症した症例における初回投与時と無顆粒球症発症時の抗甲状腺薬の内服量の検討2020

    • Author(s)
      小林佐紀子、吉村弘、渡邊奈津子、吉原愛、鈴木美穂、松本雅子、國井葉、栗原勲、杉野公則、伊藤公一、伊藤裕
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 当院にて低侵襲副腎ラジオ波アブレーション治療を行った原発性アルドステロン症の年次経過 2019年報告2020

    • Author(s)
      川合未来、栗原勲、宮下和季、小林佐紀子、横田健一、髙畑尚、上妻嵩英、鳥光拓人、高瀬圭、中塚誠之、伊藤裕
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 原発性アルドステロン症の副腎部分切除術選択における区域別副腎静脈サンプリングの有用性2019

    • Author(s)
      乃村元子、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、宮下和季、武田彩乃、三石木綿子、高畑尚、南悠季子、齋藤洸平、上妻嵩英、中塚誠之、武田利和、伊藤裕
    • Organizer
      臨床高血圧フォーラム
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  • [Presentation] 潜在性甲状腺機能低下症と治療の適応2019

    • Author(s)
      小林佐紀子
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      第52回日本内分泌外科学会学術総会
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    • Invited
  • [Presentation] 原発性アルドステロン症における微量アルブミン尿の性差および閉経前後の比較2019

    • Author(s)
      南悠季子、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、伊藤裕
    • Organizer
      第19回日本抗加齢医学会総会
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  • [Presentation] 高齢者における機能的副腎腫瘍の治療2019

    • Author(s)
      横田健一、栗原勲、宮下和季、小林佐紀子、乃村元子、伊藤裕
    • Organizer
      第19回日本抗加齢医学会総会
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  • [Presentation] FDG-PETにおける両側副腎の集積亢進を契機に原発性アルドステロン症の診断に至った一例2019

    • Author(s)
      大島洋一、栗原勲、横田健一、小林佐紀子、武田彩乃、三石木綿子、宮下和季、伊藤裕
    • Organizer
      第42回日本高血圧学会総会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Comparison of the efficacy of laparoscopic partial adrenalectomy and total adrenalectomy in the surgical treatment of primary aldosteronism - the result of a single institution in Japan2019

    • Author(s)
      Motoko Nomura, Isao Kurihara, Sakiko Kobayashi, Kenichi Yokota, Kazutoshi Miyashita, Ayano Murai Takeda, Yuko Mitsuishi, Nao Kohata, Yukiko Minami, Kohei Saito, Takahide Kozuma, Seishi Nakatsuka, Toshikazu Takeda, Hiroshi Itoh
    • Organizer
      International Aldosterone Conference 2019
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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