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Combination therapy with inhibition of exosome production and anti-vasculogenesis for suppression of mammary cancer metastasis

Research Project

Project/Area Number 18K08606
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionOsaka Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

Shibata Masa-Aki  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (10319543)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 裕子  大阪医科薬科大学, その他部局等, 功労教授 (40148432)
谷口 高平  大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords転移抑制 / エクソソーム / 乳癌 / siRNA / Smpd3 / nSM2 / 遺伝子治療 / マウス / 転移 / miRNA / 転移前ニッチ / マイクロRNA / 抗脈管新生因子 / 乳癌転移
Outline of Final Research Achievements

Tumor-derived exosomes have been shown to be involved metastatic enhancement, immune suppression and drug resistance. Since nSM2 plays exosome generation, gene therapy using nSM2-siRNA expression vector was conducted on a mouse model of metastatic mammary cancer. The therapeutic approach demonstrated a significant reduction in number of metastasis. The anti-metastatic effects by nSM2-siRNA may be of high clinical significance in mammary cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在までのところ、化学療法で用いられている一般的な抗癌剤や新世代の分子標的治療薬において、転移を阻止することは極めて困難である。転移は癌による死因の殆どを占め、転移を克服することは癌治療の最大の課題である。癌細胞が転移する以前に、原発腫瘍はエクソソームを分泌し、転移予定先臓器で転移に適した土壌を形成している。従って、転移前に原発巣では転移のステップは既に始まっていると考えられる。今回の研究では転移前の段階でエクソソーム分泌阻害を行い、実験的に転移抑制を示せたことは学術的にも社会的にも極めて意義のあることと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Urethane-induced Mammary Carcinogenesis Susceptibility in Transgenic Mice Expressing a Dominant-negative TGF-β Type II Receptor2020

    • Author(s)
      SHIBATA MASA-AKI、SHIBATA EIKO、MORIMOTO JUNJI、KONDO YOICHI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 40 Issue: 5 Pages: 2687-2694

    • DOI

      10.21873/anticanres.14239

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crude α-Mangostin Suppresses the Development of Atherosclerotic Lesions in Apoe-Deficient Mice by a Possible M2 Macrophage-Mediated Mechanism2019

    • Author(s)
      Shibata Masa-Aki、Harada-Shiba Mariko、Shibata Eiko、Tosa Hideki、Matoba Yoshinobu、Hamaoka Hitomi、Iinuma Munekazu、Kondo Yoichi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Issue: 7 Pages: 1722-1722

    • DOI

      10.3390/ijms20071722

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウス乳癌転移モデルにおけるリンパ節での転移前および転移後ニッチのVegfsを標的とするmicroRNA網羅的解析2020

    • Author(s)
      柴田雅朗、谷口高平、奥﨑大介、伊藤裕子、白岡千夏、生出林太郎、近藤洋一、
    • Organizer
      第36回日本毒性病理学会総会及び学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌転移モデルにおけるリンパ節転移前および転移後微小環境のマイクロRNA発現プロファイル2020

    • Author(s)
      柴田雅朗、谷口高平、奥﨑大介、伊藤裕子、白岡千夏、生出林太郎、近藤洋一
    • Organizer
      第125回日本解剖学会総会全国学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウス乳癌転移モデルにおけるリンパ節の転移前ニッチの形成2019

    • Author(s)
      柴田雅朗、伊藤裕子、濱岡仁美、谷口高平
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウス乳癌転移におけるリンパ節での転移前ニッチの形成2019

    • Author(s)
      柴田雅朗、伊藤裕子、田中義久、二木杉子、濱岡仁美、近藤洋一
    • Organizer
      第124回日本解剖学会総会全国学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウス乳癌転移モデルにおけるリンパ節の転移前ニッチの形成2019

    • Author(s)
      柴田雅朗、伊藤裕子、田中義久、濱岡仁美、近藤洋一
    • Organizer
      第35回日本毒性病理学会総会及び学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウス乳癌転移モデルにおけるリンパ節の転移前ニッチの形成2019

    • Author(s)
      柴田雅朗、伊藤裕子、田中義久、濱岡仁美、近藤洋一
    • Organizer
      第35回日本毒性病理学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] マウス乳癌転移におけるリンパ節での転移前ニッチの形成2019

    • Author(s)
      柴田雅朗、伊藤裕子、田中義久、二木杉子、濱岡仁美、近藤洋一
    • Organizer
      第124回日本解剖学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Premetastatic niche formation of the lymph nodes in a mouse model of mammary cancer2019

    • Author(s)
      柴田雅朗、伊藤裕子、濱岡仁美、谷口高平
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] マウス乳癌転移モデルにおけるリンパ節の転移前ニッチの形成2018

    • Author(s)
      柴田雅朗、伊藤裕子、田中義久、二木杉子、濱岡仁美、近藤洋一
    • Organizer
      第27回乳癌基礎研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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