Functional role of S100 proteins in maintenance of the malignant phenotype in cancer stem cells of cholangiocarcinoma

• Project/Area Number: 18K08643
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Kojima Katsuhiko 信州大学, 学術研究院医学系, 講師 (80345743)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹下 敏一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60212023)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: S100A10 / 胆管癌 / 転移 / 腫瘍微小環境 / 細胞骨格 / 細胞遊走 / 細胞浸潤 / S100 protein / 細胞周期 / 癌幹細胞

Outline of Final Research Achievements

S100 proteins are highly expressed in CD274low cancer stem cell (CSC)-like cells in cholangiocarcinoma. Here we demonstrated S100A10 is indispensable for the tumorigenicity of the CSC-like cells. We also found the indispensable roles of S100A10 on cell cycle progression and cell migration of cholangiocarcinoma cells. S100A10 regulates the integrity of cytoskeletons, including vimentin intermediate filaments.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胆管癌幹細胞を含む細胞分画の指標である「CD274low」とはあくまで細胞の表現型であり、癌幹細胞としての機能発現への関わりを示すものではなかった。我々は、本細胞分画に高発現する分子としてS100分子群を同定し、特にS100A10に関する解析から癌幹細胞性維持における重要性を明らかにした。また、この分子が癌細胞の細胞遊走能獲得に関与することを示した。本研究の成果は、S100A10が発癌から転移まで広範囲に機能することを示唆しており新しい治療標的となりうる分子を見出した点で意義深いと考えている。

Research Products

• [Presentation] IL-2受容体a鎖結合性を喪失させた新規IL-2はエフェクター/制御性T細胞バランスを改善することで抗腫瘍活性を発揮する (2020)
  • Author(s): 小林真紀、小鎌直子、小嶋克彦、福原達朗、田中伸幸
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] S100A10 regulates proliferation and migration of HNSCC cells through cytoskeleton control (2019)
  • Author(s): Naoko Ogama, Katsuhiko Kojima, Takayuki Imai, Maki Kobayashi, Kazuto Matsuura, Nobuyuki Tanaka
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会
• [Presentation] S100A10 regulates malignant phenotypes of head and neck squamous cell cancer. (2018)
  • Author(s): Nishikawaji T, Kojima K, Ogama N, Matsuura K, Tanaka N
  • Organizer: 第７７回 日本癌学会学術総会