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Recombinant thrombomodulin protects against LPS-induced endothelial glycocalyx injury via increasing glycocalyx synthesis

Research Project

Project/Area Number 18K08914
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

Suzuki Kodai  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (80724583)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡田 英志  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402176)
長屋 聡一郎  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444311)
土井 智章  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00444307)
Project Period (FY) 2022-01-04 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords血管内皮グリコカリックス / 血管内皮障害 / リコンビナントトロンボモジュリン / 敗血症 / グリコカリックス / 血管内皮傷害
Outline of Research at the Start

感染症をはじめとしてあらゆる疾患で、重篤となると全身の血管が傷害され、その結果として様々な合併症が生じます。血管傷害とはその内腔の傷害、とりわけその表面を覆うグリコカリックス傷害であると言われていますが、まだ十分にわかっていません。本研究では、その傷害を抑制、さらに回復する可能性をもつリコンビナントロンボモジュリンの治療効果を明らかにし、これまでにない新しい治療法の開発をすることを目的としています。

Outline of Final Research Achievements

Severe sepsis leads to multiple organ failure and after that death. One of the causes is endothelial glycocalyx injury throughout the body. It has been known that the recombinant thrombomodulin inhibits damage to the vascular endothelial glycocalyx, but this mechanism is still unclear. This study revealed that the recombinant thrombomodulin not only inhibits damage indirectly through its anti-inflammatory effect, but also has a direct glycocalyx proliferation effect, and that the proteins proliferated differ depending on the organ.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

敗血症に限らず様々な疾患で、重症化するときには血管内皮グリコカリックスの傷害が認められることが指摘されている。これまで血管内皮グリコカリックスの保護効果を抗炎症効果より説明されることはあったが、本研究のように薬剤の作用から直接的なグリコカリックスの増生効果を明らかにしたものはほとんどなく、学術的意義は大きい。また本知見はその他の疾患にも応用できる可能性があり、社会的意義も大きいと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Recombinant thrombomodulin may protect cardiac capillary endothelial glycocalyx through promoting Glypican-1 expression under experimental endotoxemia2022

    • Author(s)
      Kakino Yoshinori、Doi Tomoaki、Okada Hideshi、Suzuki Kodai et al.
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 8 Issue: 11 Pages: e11262-e11262

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2022.e11262

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 血管内皮障害に着目した新規敗血症治療戦略2023

    • Author(s)
      鈴木浩大
    • Organizer
      第50回日本集中治療医学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 微小循環障害部位を標的とした新たな敗血症治療戦略2022

    • Author(s)
      鈴木浩大
    • Organizer
      第50回 日本救急医学会総会・学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Recombinant Thrombomodulin Attenuates Sepsis-induced Pulmonary Injury via Protection of Endothelial Glycocalyx Structure2018

    • Author(s)
      Hirohisa Yano, Kodai Suzuki
    • Organizer
      American Thoracic Society
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2025-01-30  

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