| Project/Area Number |
18K11653
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 63020:Radiation influence-related
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| Research Institution | National Institutes for Quantum Science and Technology |
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Principal Investigator |
KOIKE MANABU 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 重粒子線治療研究部, 上席研究員 (70280740)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | Ku70 / DSB / XLF / NHEJ / Live cell imaging |
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| Outline of Final Research Achievements |
DNA double-strand break (DSB) damage is the most serious DNA damage, causing cell death and cellular senescence if not repaired, and potentially causing mutations and carcinogenesis if not repaired correctly. Based on analyses using cultured cells, it is thought that DSBs are repaired in mammalian cells mainly by two mechanisms: non-homologous end joining (NHEJ) and homologous recombination (HR). On the other hand, little information is available on the DNA repair response in vivo. In this study, we proceeded to create a new mouse model to understand repair in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
DNA二本鎖切断損傷(DSB)は電離放射線や化学物質などの要因ばかりでなく細胞内の生理的な代謝によっても誘導される。哺乳類の細胞では、DSBは、主に、非相同末端結合と相同組換え機構により修復するとされているが、損傷直後から始まるDNA修復を体内で解析することは技術的に難しかった。本研究の成果をもとに、生体内で損傷直後から始まる分子機構をリアルタイムに解析することによって、未知のDNA修復に関わる生理的意義が解明されることが期待される。また、DSB機構で働く修復遺伝子の変異を原因とする遺伝病やゲノムの不安定化などに起因するがんなどの病態解明や予防医学的な研究に役立つ可能性がある。
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