• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

A novel pH-dependent drug transporter in intestine and liver

Research Project

Project/Area Number 18K14962
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

SASAKI Shotaro  東邦大学, 薬学部, 講師 (50780300)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsトランスポーター / オリゴペプチド / 有機アニオン / pH依存性 / プロトン共輸送 / 基質認識機構 / 起電性輸送担体 / モノカルボン酸 / プロトン
Outline of Final Research Achievements

In order to clarify the characterization of a pH-dependent transporter involved in the absorption of drugs, we evaluated the substrate specificities of H+-coupled oligopeptide transporter PEPT1 and H+-coupled organic anion transporter. It was revealed that exposure of PEPT1-expressing oocytes to several monocarboxylate compounds induced inward currents. However, carboxylate drugs such as statins and NSAIDs were not substrates of PEPT1. On the other hand, when we investigated the effect of various substrates/inhibitors for well-known organic anion transporters (OATs and OATPs) on pH-dependent organic anion transport, the substrate specificity of H+-coupled organic anion transporter was revealed to be different from those specificities of OATs and OATPs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究において、既知の有機アニオン輸送担体とは異なるpH依存性輸送担体が医薬品を認識し得ることが示された。この研究成果は、新たな薬物の送達法の立案や副作用発現機序の解明などにつながる薬物動態を考える上で重要な知見である。最適な体内動態を示す薬物のデザイン、薬物間相互作用の予測および回避戦略などに応用可能であり、今後の研究のさらなる展開が期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (33 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Protonation State of a Histidine Residue in Human Oligopeptide Transporter 1 (hPEPT1) Regulates hPEPT1-Mediated Efflux Activity2021

    • Author(s)
      Akiko Omori, Yuki Fujisawa, Shotaro Sasaki, Kazumi Shimono, Takashi Kikukawa, Seiji Miyauchi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 5 Pages: 678-685

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-01013

    • NAID

      130008033231

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2021-05-01
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transport of 2,4-dichloro phenoxyacetic acid by human Na+-coupled monocarboxylate transporter 1 (hSMCT1, SLC5A8)2019

    • Author(s)
      Sugio Kazuaki、Inoda Daisei、Masuda Masayuki、Azumaya Isao、Sasaki Shotaro、Shimono Kazumi、Ganapathy Vadivel、Miyauchi Seiji
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 34 Issue: 1 Pages: 95-103

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2018.10.004

    • NAID

      50014558504

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 蛍光基質を用いたA549細胞における有機アニオン輸送の解析2020

    • Author(s)
      佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 濃縮型核酸輸送担体 (CNT3, SLC28A3) による多彩な基質認識機構2020

    • Author(s)
      宮内正二、増田雅行、杉尾和昭、佐々木将太郎、下野和実
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 尿細管上皮細胞に局在する輸送担体の機能解析:ブタ腎刷子縁膜ベシクルを用いた検討2020

    • Author(s)
      大竹彩奈、伊藤遥、土井真奈美、杉尾和昭、増田雅行、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト肺上皮細胞における蛍光物質を輸送するpH依存性有機アニオン輸送担体の機能同定2020

    • Author(s)
      難部仁美、若月萌、野口歩美、杉尾和昭、増田雅行、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎再吸収に関与する新規pH依存性輸送担体を介した腎障害性有機アニオン化合物の輸送2020

    • Author(s)
      滝口貴晴、増田雅行、杉尾和昭、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Na+/モノカルボン酸共輸送担体 (SLC5A8, SMCT1) の新たな基質認識機構および生理的意義の解明2020

    • Author(s)
      杉尾和昭、府川和樹、増田雅行、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第5回トランスポーター研究会関東部会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎再吸収に関与する新規pH依存性輸送担体を介した腎障害性有機アニオン化合物の輸送2020

    • Author(s)
      滝口貴晴、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      第5回トランスポーター研究会関東部会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト腎尿細管由来細胞におけるモノカルボン酸輸送担体を介したフルオレセイン取り込み2020

    • Author(s)
      佐々木将太郎、杉尾和昭、増田雅行、宮内正二
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Na+依存性胆汁酸輸送担体(NTCP)を介したtaurocholate efflux過程に対する基質依存性-対向輸送促進効果2020

    • Author(s)
      田中丈希也、中島隼矢、小野和、増田雅行、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 薬物を認識するpH依存性輸送担体2019

    • Author(s)
      佐々木将太郎
    • Organizer
      第14回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 尿酸輸送担体とNa+/モノカルボン酸共輸送担体とのアニオンカップリング機構の解明2019

    • Author(s)
      府川和樹、杉尾和昭、増田雅行、安西尚彦、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      第14回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 濃縮型核酸輸送担体(CNT3, SLC28A3)の基質認識機構の解明2019

    • Author(s)
      増田雅行、杉尾和昭、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第14回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 熱力学的解析手法を用いた大腸菌H+/オリゴペプチドトランスポーター(YdgR)の有する多様な基質認識機構の解明2019

    • Author(s)
      大森明子、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第14回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ニコチン酸によるオリゴペプチド輸送担体PEPT1の機能調節2019

    • Author(s)
      佐々木将太郎、菅野美生、日改祐太、石川龍、杉尾和昭、増田雅行、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] SMCT1の多彩な基質認識機構と腎再吸収機構における役割2019

    • Author(s)
      杉尾和昭、府川和樹、増田雅行、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 熱力学的解析手法を用いたH+/オリゴペプチドトランスポーター(YdgR)の有する多様な基質認識機構の解明2019

    • Author(s)
      大森明子、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 尿酸輸送担体とNa+/モノカルボン酸共輸送担体とのアニオンカップリング機構の解明2019

    • Author(s)
      府川和樹、杉尾和昭、増田雅行、安西尚彦、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肝癌由来HepG2細胞におけるNa+/オリゴペプチド共輸送担体の機能解析2019

    • Author(s)
      増田雅行、小林朱音、國貞直人、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] H+/オリゴペプチド共輸送担体PEPT1の多彩な基質認識機構2019

    • Author(s)
      菅野美生、日改祐太、増田雅行、杉尾和昭、佐々木将太郎、下野和実
    • Organizer
      日本薬剤学会第34年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Na+依存性胆汁酸輸送担体(NTCP)を介したtaurochalate efflux過程における対向輸送促進効果2019

    • Author(s)
      中島隼矢、田中丈希也、小野和、佐々木将太郎、増田雅行、宮内正二
    • Organizer
      日本薬剤学会第34年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト気道上皮由来細胞株におけるNa+依存性rhodamine 123輸送の解析2019

    • Author(s)
      佐々木将太郎、増田雅行、杉尾和昭、宮内正二
    • Organizer
      日本薬剤学会第34年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 多彩な基質認識能力を示すヒト濃縮型核酸輸送担体(CNT3, SLC28A3)を介した核酸誘導体aciclovir and ganciclovirの輸送機構2019

    • Author(s)
      宮内正二、増田雅行、杉尾和昭、佐々木将太郎、下野和実、小西良士、塚本郁子
    • Organizer
      日本薬物動態学会第34回年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Human concentrative nucleoside transporter 3 (hCNT3, SLC28A3) has versatile ability to transport nucleoside analogues, aciclovir and ganciclovir2019

    • Author(s)
      Masayuki Masuda, Kazuaki Sugio, Shotaro Sasaki, Kazumi Shimono, Ryoji Konishi, Ikuko Tsukamoto, Seiji Miyauchi
    • Organizer
      2019 American Association of Pharmaceutical Scientist Annual Meeting and Exposition
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腎尿細管におけるpH依存性モノカルボン酸輸送担体を介した腎毒性物質の再吸収機構2019

    • Author(s)
      佐々木将太郎、杉尾和昭、増田雅行、宮内正二
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 濃縮型核酸輸送担体 (CNT3, SLC28A3) の基質認識機構の解明2019

    • Author(s)
      増田雅行、府川和樹、杉尾和昭、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 熱力学的解析手法を用いた H+ / オリゴペプチドトラ ンスポーター YdgR の多様な基質認識に起因する相互作用の検討2019

    • Author(s)
      大森 明子、 浅倉 祐未、 佐々木 将太郎、下野 和実、宮内 正二
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アニオン性医薬品fluoresceinの輸送に対するモノカルボン酸化合物の影響2018

    • Author(s)
      佐々木将太郎、増田雅行、杉尾和昭、宮内正二
    • Organizer
      日本薬剤学会第33年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] VEGF/NGF mimicな核酸アナログCOA-Clを認識、輸送する輸送担体の同定2018

    • Author(s)
      宮内正二、増田雅行、杉尾和昭、佐々木将太郎、下野和実、榊原紀和、小西良士、塚本郁子
    • Organizer
      日本薬剤学会第33年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 有機アニオン輸送担体の基質薬物とオリゴペプチド輸送担体 (PEPT1) との相互作用2018

    • Author(s)
      佐々木将太郎、石川龍、大熊宏、杉尾和昭、増田雅行、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 熱力学的解析手法を用いたH+/オリゴペプチドトランスポーター(YdgR)の多様な基質認識に起因する相互作用の検討2018

    • Author(s)
      大森明子、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 腎尿細管Na+/モノカルボン酸共輸送担体によるアミノ酸輸送分子機構の解明2018

    • Author(s)
      杉尾和昭、猪田大誠、増田雅行、佐々木将太郎、下野和実、宮内正二
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 腎尿細管に機能発現するpH依存性有機アニオン輸送担体はフェノキシ酢酸系除草剤の再吸収に関与する2018

    • Author(s)
      佐々木将太郎、杉尾和昭、増田雅行、宮内正二
    • Organizer
      第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 様々な有機アニオンによる胆汁酸の対向輸送促進効果2018

    • Author(s)
      増田雅行、田中丈希也、中島隼矢、小野和、佐々木将太郎、宮内正二
    • Organizer
      第3回トランスポーター研究会関東部会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム

    • URL

      http://www.lab2.toho-u.ac.jp/phar/doutai/seitaimaku41/

    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi