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Direct conversion for pancreatic beta cells with known ethical drug

Research Project

Project/Area Number 18K14968
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionKobe University (2019)
Mukogawa Women's University (2018)

Principal Investigator

Yukiko Watamoro  神戸大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (10757454)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywordsβ細胞 / 誘導 / 低分子化合物 / 分化転換 / 糖尿病 / インスリン / 分化
Outline of Final Research Achievements

To development insulin-producing beta like cells, candidates of small sized chemicals had been selected by screening using small-molecule libraries: a library from the DRUG in JAPAN 2017 printed by 2012 Jiho Inc., consisting of 20,000 small molecules. Of the 10 compounds tested, being based on previous reports. Among these, a class, including of 10 items, showed the greatest normalized glucose levels. Only one compound induced a mild increase of number of insulin-producing cells. There was no relationship between the number of insulin-producing cells and Ki-67 labeling cells. Pathway analysis revealed that some regulators had been involved in such phenomena. These observations suggest that the chemical may have unique promise for inducing insulin-producing cell.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病の根治にむけて、既にharmineをはじめ、GABA, micro RNAの他、EGF, gastrin, Maf A遺伝子などの生理活性物質や遺伝子を用いてβ細胞を再分化させたとする論文が多数報告されている。一方、その詳細なメカニズムや臨床応用については未解決のままである。今回、用途転換によりインスリン分泌の回復が可能であれば、薬物動態や副作用等も判明していることから直ちに臨床応用への可能性が広がる。本研究は、インスリン産生能の回復を目指して開始した。そして新規治療法の開発につながる基盤となる成果を得ることができたと考えている。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] IGF-1 regulate the expression of uncoupling protein 2 via FOXO1.2020

    • Author(s)
      Watamoto Y, Futawaka K, Hayashi M, Matsushita M, Mitsutani M, Song Z, Koyama R, Fukuda Y, Nushida A, Nezu S, Kuwahara A, Kataoka K, Tagami T, Moriyama K.
    • Journal Title

      Growth Factors.

      Volume: 37 Issue: 5-6 Pages: 247-256

    • DOI

      10.1080/08977194.2020.1739032

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cigarette Smoke Extract Modulates Functions of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors2019

    • Author(s)
      Matsushita Midori、Futawaka Kumi、Hayashi Misa、Murakami Kana、Mitsutani Mana、Hatai Mayuko、Watamoto Yukiko、Yoshikawa Noriko、Nakamura Kazuki、Tagami Tetsuya、Moriyama Kenji
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 42 Issue: 10 Pages: 1628-1636

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00991

    • NAID

      130007722434

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2019-10-01
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Insulin-like growth factor-1 directly mediates expression of mitochondrial uncoupling protein 3 via forkhead box O42019

    • Author(s)
      Watamoto Yukiko、Futawaka Kumi、Hayashi Misa、Matsushita Midori、Mitsutani Mana、Murakami Kana、Song Zilin、Koyama Rie、Fukuda Yuki、Nushida Ayaka、Nezu Syoko、Kuwahara Akiko、Kataoka Kazusaburo、Tagami Tetsuya、Moriyama Kenji
    • Journal Title

      Growth Hormone & IGF Research

      Volume: 46-47 Pages: 24-35

    • DOI

      10.1016/j.ghir.2019.05.003

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] IGF-1のエネルギー代謝に関する基礎的検討.2019

    • Author(s)
      松下 翠, 二若 久美, 林 美沙, 村上 佳奈, 主田 綾佳, 根津 祥子, 綿本 有希子, 桑原 晶子, 片岡 和三郎, 田上 哲也, 森山 賢治
    • Organizer
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] IGF-1の抗肥満作用を標的としたシグナル伝達経路に関する基礎的検討.2019

    • Author(s)
      綿本 有希子, 二若 久美, 林 美沙, 松下 翠, 村上 佳奈, 主田 綾佳, 根津 祥子, 桒原 晶子, 片岡 和三郎, 田上 哲也, 森山 賢治
    • Organizer
      日本薬学会. 第139年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] IGF-1の抗肥満作用を標的としたシグナル伝達経路に関する基礎的検討2019

    • Author(s)
      綿本 有希子, 二若 久美, 林 美沙, 松下 翠, 村上 佳奈, 主田 綾佳, 根津 祥子, 桒原 晶子, 片岡 和三郎他
    • Organizer
      日本薬学会. 第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] エネルギー代謝調節因子としてのGATAファミリー2018

    • Author(s)
      綿本 有希子, 二若 久美, 林 美沙, 光谷 真奈, 松下 翠, 平尾 明日香, 桑原 晶子, 片岡 和三郎他
    • Organizer
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ミトコンドリア脱共役タンパク質を介したエネルギー代謝に関する基礎的検討2018

    • Author(s)
      松下 翠, 二若 久美, 林 美沙, 平尾 明日香, 光谷 真奈, 小山 理恵, 福田 佑紀, 綿本 有希子他
    • Organizer
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-02-19  

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